Исследователи из Китая представили первый зарегистрированный случай прогрессирующей полной потери белков системы репарации неспаренных оснований (MMR) на фоне платиносодержащей химиотерапии при метастатической нейроэндокринной опухоли (НЭО) прямой кишки Grade 2 с персистирующим несоответствием между иммуногистохимией (ИГХ) и молекулярно-генетическим тестированием.
Пациентка 55 лет с диагнозом НЭО прямой кишки G2 (Ki-67 ~20% в резекционном материале, исходно G1 на биопсии) с метастатическим поражением печени через 4 месяца после резекции.
Первая биопсия печени (16 января 2026):
- ИГХ: частичная потеря MMR (MLH1-, MSH2+, MSH6-, PMS2-)
- NGS: микросателлитная стабильность (MSS), TMB <1 mut/Mb
Лечение: 2 цикла комбинации surufatinib 250 мг перорально ежедневно + carboplatin 500 мг в/в (день 1) + etoposide 160 мг в/в (дни 1-3). Рестадирование показало прогрессирование заболевания.
Повторная биопсия печени (17 марта 2026):
- ИГХ: полная потеря всех четырёх MMR-белков (MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2-)
- NGS: вновь подтверждена MSS, TMB <1 mut/Mb
Дефицит MMR редко встречается при гастроэнтеропанкреатических НЭО, но является критическим биомаркером для назначения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Прогрессирующее снижение или полная потеря экспрессии MMR-белков на фоне лечения (часто без соответствующего MSI-H статуса) ранее описывалось при колоректальной аденокарциноме, но не при нейроэндокринных опухолях.
Случай иллюстрирует персистирующую дискордантность между ИГХ-оценкой MMR-белков и NGS-детекцией микросателлитной нестабильности — клинически сложную проблему при определении права на иммунотерапию у редких типов опухолей.
Ключевой вопрос: как интерпретировать dMMR по ИГХ при отсутствии подтверждения MSI-H методом NGS? Необходимы проспективные данные для выработки клинических рекомендаций в таких ситуациях.