Хотя ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) ассоциированы с редким острым миокардитом, их сравнительное влияние на хронические сосудистые события и сердечную недостаточность по сравнению с традиционной химиотерапией остается недостаточно изученным. Данное исследование продемонстрировало существенно повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых событий при терапии ИКТ.
Выполнено глобальное когортное исследование с подбором пар методом propensity matching с использованием федеративной сети электронных медицинских карт (TriNetX). Пациенты, получавшие ИКТ (2011-2024) по поводу злокачественных новообразований легких, кожи, желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей, были сопоставлены в соотношении 1:1 с исторической когортой (1997-2011), получавшей химиотерапию согласно клиническим рекомендациям.
Первичная конечная точка: госпитализация по поводу серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) — сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или ишемического инсульта — в течение 24 месяцев.
Итоговая когорта включала 30,720 сопоставленных пациентов (15,360 в каждой группе). Через 2 года терапия ИКТ была ассоциирована с значительно более высоким риском госпитализации по поводу MACE по сравнению с химиотерапией:
- Общий риск: RR 1.40 (95% CI, 1.26-1.56; P < 0.001)
- Сердечная недостаточность: RR 1.39
- Ишемический инсульт: RR 1.40
- Инфаркт миокарда: RR 1.33
Различия между препаратами:
- Комбинация ipilimumab + nivolumab характеризовалась наибольшим ранним риском (0-6 месяцев)
- Durvalumab был ассоциирован с наибольшей 2-летней кумулятивной частотой госпитализаций по поводу MACE (16.2%), значительно превышающей показатели для pembrolizumab и atezolizumab
В данной крупной когорте реальной клинической практики ИКТ были ассоциированы со значительным избыточным бременем тяжелых сердечно-сосудистых событий по сравнению с традиционной химиотерапией. Риск распространяется за пределы острого миокардита и включает хронические сосудистые события.
Особенно высокие сигналы риска выявлены для комбинированной терапии и durvalumab, что подчеркивает необходимость долгосрочного кардиоваскулярного мониторинга пациентов, получающих терапию ИКТ.