Рецидивирующий или рефрактерный (RR) хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфома (ХЛЛ/МЛЛ) представляет возрастающую терапевтическую сложность в эру таргетных препаратов. Применение ковалентных ингибиторов тирозинкиназы Брутона (cBTKi) и схем на основе venetoclax с фиксированной продолжительностью или под контролем минимальной остаточной болезни в первой линии привело к более глубоким ремиссиям, однако многие пациенты в конечном итоге потребуют последующей терапии.
Ведение первого рецидива должно интегрировать клинический статус, предшествующую терапию, кинетику прогрессирования и оценку трансформации Рихтера, наряду с повторной геномной оценкой (особенно приобретенных мутаций резистентности и аберраций TP53).
Ингибиторы BTK второго поколения
cBTKi второго поколения (acalabrutinib, zanubrutinib) при непрерывной терапии обеспечивают длительный контроль заболевания с улучшенной переносимостью по сравнению с ibrutinib.
Терапия на основе venetoclax
Непрерывная монотерапия venetoclax или фиксированная продолжительность venetoclax-rituximab достигают высоких частот ответа и длительной ремиссии, при этом повторное лечение возможно для отдельных пациентов.
Новые классы препаратов
Нековалентные BTKi (ncBTKis), такие как pirtobrutinib, показывают значимую активность у пациентов, ранее получавших cBTKi.
Клеточные терапии, особенно lisocabtagene maraleucel, продемонстрировали существенную эффективность у пациентов с множественными предшествующими линиями терапии. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток остается опцией для отдельных пациентов с рефрактерностью к двум классам препаратов.
Новые терапии — включая деградеры BTK, ингибиторы BCL2 следующего поколения и биспецифические антитела — вероятно, изменят терапевтический ландшафт для RR ХЛЛ/МЛЛ.
С расширением терапевтических опций для RR ХЛЛ/МЛЛ оптимальная последовательность терапии требует учета биологии заболевания, глубины и продолжительности предшествующего ответа, коморбидностей, профилей токсичности, предпочтений пациента и логистических факторов. По мере расширения терапевтических возможностей индивидуализированное планирование лечения и участие в клинических исследованиях остаются необходимыми для улучшения исходов при RR ХЛЛ/МЛЛ.