STAT3 играет важную роль в формировании проонкогенного микроокружения опухоли. Данное первое рандомизированное исследование STAT3-таргетного антисмыслового олигонуклеотида (АСО) в комбинации с пембролизумабом было проведено для оценки возможности улучшения результатов лечения по сравнению с монотерапией пембролизумабом в первой линии терапии рецидивирующего/метастатического (R/M) плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC).
В многоцентровом рандомизированном открытом контролируемом исследовании PEMDA-HN (NCT05814666) участвовали пациенты с ранее нелеченным R/M-HNSCC с позитивной экспрессией PD-L1 (combined positive score [CPS] ≥1).
Рандомизация и стратификация: Пациенты стратифицировались по уровню CPS (1-19; ≥20) и рандомизировались в соотношении 2:1 для получения:
- Данватирсен 3 мг/кг внутривенно еженедельно (с 2 нагрузочными дозами в первую неделю) плюс пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели
- Пембролизумаб в монотерапии
Пациенты получали 21-дневные циклы лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или добровольного отказа от участия.
Первичная конечная точка: общая частота ответа (ORR: частичный + полный ответ по RECIST-v1.1).
Характеристики пациентов: 69 пациентов были рандомизированы, 66 получили лечение (51 [77,3%] мужчина), 45 — данватирсен + пембролизумаб, 21 — монотерапия пембролизумабом.
Досрочное прекращение набора: Набор был остановлен из-за отсутствия ответа в когорте CPS 1-19 после ≥1 сканирования (~6 недель лечения) и в когорте CPS ≥20 после ≥2 сканирований (~12 недель).
Эффективность: В финальном анализе ORR составила 15,6% и 14,3% соответственно (разность рисков 1,3, P=1,0).
Безопасность: Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, была выше в группе комбинированной терапии (97,8% против 85,7%). Профиль побочных эффектов комбинации был аналогичен предыдущим исследованиям данватирсена.
Комбинация данватирсен + пембролизумаб не улучшила ORR по сравнению с монотерапией пембролизумабом в первой линии лечения R/M-HNSCC. Необходимо дальнейшее изучение STAT3-таргетных подходов в контексте иммунотерапии для определения оптимальных стратегий модуляции микроокружения опухоли при плоскоклеточном раке головы и шеи.