Метастатическая увеальная меланома (мУМ) характеризуется неблагоприятным прогнозом и ограниченными возможностями терапии. Мутации GNAQ/11, активирующие протеинкиназу C (PKC), обнаруживаются в 95% опухолей увеальной меланомы. Darovasertib — первый в своём классе пероральный таргетный ингибитор PKC, который в комбинации с ингибитором MET crizotinib продемонстрировал ответы и обнадёживающие показатели выживаемости в ранних клинических исследованиях мУМ.
OptimUM-01 — мультицентровое открытое исследование I/II фазы, включавшее эскалацию и расширение дозы darovasertib у пациентов с солидными опухолями, несущими мутации GNAQ/11, независимо от статуса HLA. Представленный анализ фокусируется на фазе II расширения у ранее не леченных пациентов с мУМ. Критерии включения: измеримое заболевание по RECIST v1.1, ECOG 0–1, адекватная функция органов. Пациенты получали darovasertib 300 мг дважды в день и crizotinib 200 мг дважды в день.
В исследование включено 44 пациента без предшествующего лечения. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 34,1%, медиана продолжительности ответа — 9,0 месяцев, частота контроля заболевания на 8 неделе — 90,2%. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) — 7,0 месяцев (95% ДИ 5,0–8,3), медиана общей выживаемости (ОВ) — 21,1 месяца (95% ДИ 11,9–20,7).
Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) были диарея (95,2%), тошнота (84,1%), периферические отёки (61,4%) и рвота (52,3%). Наиболее частыми НЯ 3-й степени и выше стали тромбоэмболия лёгочной артерии (9,1%) и железодефицитная анемия (6,8%). НЯ, приведшие к прекращению терапии, отмечены у трёх пациентов (6,8%).
Результаты OptimUM-01 свидетельствуют о том, что комбинация darovasertib и crizotinib обладает обнадёживающей эффективностью и управляемым профилем безопасности и может представлять собой первый в своём классе таргетный вариант лечения для пациентов с ранее не леченной метастатической увеальной меланомой.