Возможности первой линии терапии при EGFR-мутантном НМРЛ расширились после исследований FLAURA2 и MARIPOSA, продемонстрировавших улучшение долгосрочных исходов при комбинированных стратегиях, хотя и с увеличением токсичности. Учитывая, что рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) обычно включают отобранных пациентов, оценка репрезентативности этих когорт в реальной клинической практике необходима для понимания применимости результатов РКИ.

Авторы ретроспективно проанализировали пациентов с EGFR-мутантным распространённым НМРЛ, получавших осимертиниб первой линии в Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (Милан) с января 2019 по август 2025 года. Собраны клинические характеристики и оценено соответствие критериям включения в FLAURA, FLAURA2 и MARIPOSA.

Всего проанализирован 135 пациент; медиана возраста — 67 лет (IQR 57–76), 17% имели ECOG PS 2, 11% — редкие мутации EGFR. Лишь 31 пациент (23%) соответствовал критериям включения во все три исследования, тогда как 91 (67%) не соответствовал ни одному. Наиболее частые причины исключения: симптоматическое поражение ЦНС или компрессия спинного мозга, ECOG PS 2, определение мутации EGFR по цитологии или жидкой биопсии.

Для анализа выживаемости пациенты классифицированы как подходящие или неподходящие для исследований согласно критериям FLAURA (все получали осимертиниб первой линии). Реальная выживаемость без прогрессирования (rwPFS) и общая выживаемость (OS) были численно длиннее у подходящих для исследований пациентов, чем у неподходящих (20,1 vs 18,2 месяца и 29,9 vs 22,3 месяца соответственно).

Пациенты с негативными прогностическими характеристиками — ECOG PS ≥ 2, редкие мутации EGFR, метастазы в печень — имели значимо более короткую OS; другие предопределённые факторы риска показали лишь численные тенденции.

Значительная доля пациентов, получающих осимертиниб первой линии в рутинной практике, не соответствовала бы критериям включения в ключевые исследования при EGFR-мутантном НМРЛ. Более короткая выживаемость неподходящих пациентов, вероятно, отражает неблагоприятные исходные характеристики. Полученные данные подчёркивают ограничения прямой экстраполяции результатов РКИ на реальную популяцию пациентов.