Что произошло
Ученые из Lu-PSMA Research разработали радиотерапевтическую платформу для диагностики и лечения нейробластомы, агрессивной педиатрической опухоли, с помощью CAR T-клеток, нацеленных на глипику 2 (GPC2). Это открытие может привести к новым возможностям лечения нейробластомы и других педиатрических опухолей.
Как это было устроено
Исследователи создали радиотерапевтическую платформу, состоящую из антител-основанного агента позитрон-эмиссионной томографии (иммуно-ПЭТ) [89Zr]Zr-DFO-mCT3 (89Zr-mCT3) для неинвазивного обнаружения GPC2 и [225Ac]Ac-macropa-mCT3 (225Ac-mCT3) для альфа-терапии. В ортотопических моделях нейробластомы с переменными уровнями GPC2 иммуно-ПЭТ точно обнаруживала опухоли с положительным или низким/отрицательным статусом GPC2, что коррелировало с ответом на терапию CAR in vivo.
Что это меняет на практике
В результате исследования было показано, что 225Ac-mCT3 индуцирует регрессию опухоли в дозозависимом manner, с максимальным эффектом при дозе 2,96 кБк (80 нКи). Поскольку 225Ac-mCT3 не downregulates GPC2, исследователи оценили терапию GPC2-CAR с 225Ac-mCT3 (1,48 кБк [40 нКи]) и показали улучшение выживаемости у мышей с GPC2med, но не GPC2high опухолями. Эти результаты устанавливают 89Zr-mCT3 как новый радиотрасер для мониторинга GPC2 и предсказательный инструмент для ответов на терапию CAR.
Почему это важно
Это открытие может привести к новым возможностям лечения нейробластомы и других педиатрических опухолей с помощью CAR T-клеток, нацеленных на GPC2. Радиотерапевтическая платформа может быть использована для диагностики и лечения опухолей с переменными уровнями GPC2.