Открытое многоцентровое исследование II фазы включило 26 пациентов (возраст от 8 месяцев до 78 лет) с распространёнными ALK-позитивными солидными опухолями 11 различных типов. Наиболее частыми были воспалительная миофибробластическая опухоль (IMT, n=9) и нейробластома (n=5). ALK-изменения включали слияния/перестройки (n=19), мутации (n=5) и амплификации (n=2). Пациенты получали алектиниб в форме капсул или суспензии.
Первичная конечная точка — частота объективных ответов (ORR) по RECIST v1.1 при центральной оценке у пациентов, получавших капсулы (когорта A), с использованием байесовского дизайна (ожидаемый ORR: 40%; пороговое значение: 10%).
Медиана наблюдения составила 15,0 месяцев. В когорте A (n=16 с измеримым заболеванием) ORR при центральной оценке составил 43,8%, что соответствовало первичной конечной точке.
Среди всех оцениваемых пациентов (n=24):
- ORR: 54,2%
- Частота контроля заболевания (DCR): 75,0%
- Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП): 24,9 месяца
- Медиана общей выживаемости (ОВ): 38,8 месяца
У пациентов со слияниями/перестройками ALK (n=17) ORR и DCR составили 76,5% и 88,2% соответственно. Все пациенты с IMT достигли уменьшения опухоли (ORR 87,5%).
В педиатрической подгруппе (≤15 лет, n=11) ORR составил 63,6%, DCR — 100%.
Нежелательные явления ≥3 степени, связанные с терапией, отмечены у 15,4% пациентов (n=4). Летальных исходов, связанных с лечением, не зарегистрировано. Профиль безопасности был приемлемым во всех возрастных группах.
Алектиниб продемонстрировал значимую и длительную противоопухолевую активность с приемлемой переносимостью у пациентов с ALK-позитивными солидными опухолями различных нозологий, особенно при наличии слияний/перестроек ALK. Результаты поддерживают дальнейшую разработку препарата в опухоль-агностическом подходе.