В первом в мире исследовании I/II фазы оценивались безопасность и эффективность bavdegalutamide (ARV-110) — PROTAC-деградера андрогенного рецептора (AR) — у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

В исследование включали взрослых (≥18 лет) мужчин с мКРРПЖ, ранее получавших ингибиторы сигнального пути андрогенного рецептора (ARPI). В фазе I проводили эскалацию дозы перорального bavdegalutamide для определения рекомендованной дозы фазы II (RP2D). В фазе II пациенты получали bavdegalutamide в дозе RP2D 28-дневными циклами. Противоопухолевую активность — включая частоту ответа по простат-специфическому антигену (ПСА; снижение ≥50% [ПСА₅₀] или ≥30% [ПСА₃₀] от исходного уровня) и выживаемость без радиографического прогрессирования (rPFS) — оценивали в трёх подгруппах, определённых молекулярным профилем AR, и в подгруппе с меньшим числом предшествующих линий терапии (один предшествующий ARPI без химиотерапии).

В фазе I (N = 95) RP2D составила 420 мг bavdegalutamide один раз в сутки. В фазе II частота ПСА₅₀ и ПСА₃₀ составила соответственно 60,0% и 70,0% у пациентов с опухолями, несущими мутации AR T878 и/или H875 (n = 20), 4,3% и 6,5% у пациентов с диким типом AR или другими альтерациями AR (n = 46) и 3,1% и 6,3% у пациентов с мутациями AR L702H или экспрессией сплайс-варианта AR-V7 (n = 32). Медиана rPFS в соответствующих подгруппах составила 11,1, 4,2 и 5,1 месяца. Среди пациентов с меньшим числом предшествующих линий (n = 42) частота ПСА₅₀ составила 21,4%, частота ПСА₃₀ — 23,8%, медиана rPFS — 11,1 месяца.

Среди пациентов фазы II (n = 144) 72,3% испытали связанные с лечением нежелательные явления (TRAE) степени 1/2 и 17,4% — TRAE степени 3; TRAE степени ≥4 не зарегистрированы. TRAE привели к снижению дозы у 11,8% пациентов и к отмене препарата у 11,1%.

Bavdegalutamide продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и многообещающую клиническую активность у пациентов с мКРРПЖ, особенно при наличии мутаций AR T878/H875 в опухоли.