Все 10 пар исследование-показание периоперационных/адъювантных ингибиторов контрольных точек (ICI) достигли «значимой» клинической пользы по шкале ESMO-MCBS v2.0 Form 1a (куративный режим): Grade A — 40% (n=4), Grade B — 60% (n=6). Оценки Grade A (CheckMate 816, KEYNOTE-671, CheckMate 77T, KEYNOTE-522) были обусловлены отношением рисков (HR) по выживаемости без событий (EFS) ≤0.65.
Однако эта эффективность сочеталась с высокой токсичностью: 90% (9/10) исследований получили аннотации острой/транзиторной токсичности (AT) — отмена терапии >10% или нежелательные явления ≥3 степени >30%, и 80% (8/10) — аннотации стойкой/отсроченной токсичности (PT) — долгосрочные эндокринные или органные осложнения. Это значительно превышает исторические показатели не-IO терапии в куративном режиме (45.5%; P<0.05).
На момент одобрения FDA медиана частоты событий по общей выживаемости (OS) составила лишь 21.0% (IQR: 16–34%). Корреляция между зрелостью данных OS и итоговой оценкой MCBS отсутствовала (Spearman ρ = -0.25; P=0.55). Ни одно исследование не соответствовало критериям для бонусной оценки качества жизни (HRQoL) из-за структурных пробелов — не были заранее определены минимально клинически значимые различия (MCID).
Все показания получили рекомендацию NCCN категории 1, несмотря на отсутствие зрелых данных по OS в большинстве случаев на момент одобрения (8/10 исследований). Это отражает систематический разрыв между силой доказательств и высшим уровнем рекомендаций в клинических руководствах: рекомендательные органы ускоренно присваивают наивысший уровень единообразно как исследованиям с зрелыми данными по выживаемости, так и без таковых.