Общая выживаемость (ОВ) считается референсным стандартом для оценки эффективности лечения в онкологии, но требует длительного периода наблюдения. В данном ретроспективном многоцентровом международном исследовании оценивалась возможность использования выживаемости без прогрессирования (ВБП) как суррогатной конечной точки для ОВ у пациентов с локализованной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC).
Исследование включило 1783 пациента (медиана возраста 64,0 года) с локализованной PDAC, получавших как минимум один цикл (m)FOLFIRINOX в период 2012–2022 гг. 43,4% пациентов подверглись хирургической резекции. Медиана ОВ составила 22,2 месяца, медиана ВБП — 12,8 месяца.
Суррогатность между ВБП и ОВ оценивалась на индивидуальном уровне с использованием коэффициента ранговой корреляции Кендалла (τ Кендалла), при этом τ ≥0,8 считался пороговым значением для определения хорошей суррогатности.
Общий коэффициент τ Кендалла составил 0,647 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,626–0,668), что не достигло предопределённого порога для признания ВБП валидной суррогатной конечной точкой.
Однако корреляция была существенно выше у пациентов с меньшей исходной опухолевой нагрузкой:
- Первично резектабельная опухоль: τ = 0,730
- Погранично резектабельная: τ = 0,640
- Местно-распространённая: τ = 0,601
Суррогатность также была значительно выше у пациентов с более благоприятным патоморфологическим ответом:
- ypT0 (полный патоморфологический ответ): τ = 0,822
- ypT3–4: τ = 0,535
- ypN0 (отсутствие поражения лимфоузлов): τ = 0,755
- ypN2 (множественное поражение лимфоузлов): τ = 0,541
Медиана выживаемости после прогрессирования составила 6,7 месяца (межквартильный размах 3,3–13,4 месяца), что отражает значительную межиндивидуальную вариабельность.
Индивидуальная суррогатность между ВБП и ОВ не соответствовала предустановленному порогу для признания хорошей суррогатности из-за существенной межпациентной вариабельности выживаемости после прогрессирования. Это поддерживает продолжение использования ОВ как золотого стандарта конечной точки эффективности в клинических исследованиях при раке поджелудочной железы.
Тем не менее, более сильная суррогатность среди пациентов с меньшей предлечебной опухолевой нагрузкой и более благоприятными патоморфологическими ответами потенциально может способствовать разработке периоперационных режимов лечения за счёт в клинических исследованиях рака поджелудочной железы у селективных групп пациентов.