Iberdomide получил ускоренное одобрение FDA в комбинации с daratumumab/hyaluronidase и dexamethasone для взрослых с множественной миеломой, получивших ≥1 линию предшествующей терапии, включая ингибитор протеасом и иммуномодулирующий агент. Это первое одобрение CELMoD-агента FDA.

Накапливающиеся данные поддерживают потенциал CELMoD-агентов в лечении трудно поддающихся терапии форм заболевания, включая экстрамедуллярную миелому.

Практическое ведение с CELMoD-агентами включает проактивную поддержку факторами роста при нейтропении — классовом эффекте этих препаратов.

13 августа 2026 года FDA предоставило ускоренное одобрение CELMoD-агенту iberdomide в комбинации с daratumumab и hyaluronidase-fihj и dexamethasone для взрослых с множественной миеломой, получивших ≥1 линию предшествующей терапии, включая ингибитор протеасом и иммуномодулирующий препарат (IMiD).

Одобрение основано на данных исследования III фазы EXCALIBER-RRMM, в котором пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой с предшествующими 1-2 линиями терапии и прогрессированием заболевания, не рефрактерным к bortezomib или анти-CD38 терапии, были рандомизированы на комбинацию iberdomide или daratumumab и hyaluronidase-fihj, bortezomib и dexamethasone.

Данные исследования III фазы SUCCESSOR-2 mezigdomide плюс carfilzomib плюс dexamethasone показали обнадеживающие результаты. Пациенты с плазмоцитомами и другими поражениями мягких тканей получили пользу от этой комбинации с благоприятными HR выживаемости без прогрессирования против carfilzomib плюс dexamethasone, несмотря на традиционно плохие исходы, связанные с экстрамедуллярной множественной миеломой.

Возможно фармакологическое объяснение: при биопсии экстрамедуллярных очагов lenalidomide или pomalidomide могут не определяться в этих поражениях, тогда как mezigdomide может быть обнаружен. Его структура может обеспечивать лучшее проникновение в плазмоцитомы.

CELMoD-агенты являются интересными партнерами для комбинаций, поскольку их эффекты выходят за рамки прямой анти-миеломной активности. Доклинические исследования демонстрируют повышенную активацию, пролиферацию и цитотоксическую способность T-клеток по сравнению с IMiDs.

Несколько исследований I фазы оценивают биспецифические антитела (BsAbs) в комбинации с iberdomide или mezigdomide, показывая многообещающие частоты ответа. Однако период наблюдения остается коротким.

Эти комбинации могут быть особенно релевантны при daratumumab-рефрактерном заболевании. Другая интригующая стратегия — использование CELMoD-агентов после CAR-T-клеточной терапии для потенциального углубления или поддержания ответов.

CELMoD-агенты имеют потенциал следовать траектории наиболее эффективных препаратов — перемещение на более ранние линии лечения. Их большая потентность и иммунная активация вместе с потенциально улучшенной переносимостью по сравнению с традиционными IMiDs делают возможность раннего применения очень привлекательной.

Iberdomide кажется более активным и лучше переносимым, чем lenalidomide, тогда как mezigdomide кажется более потентным, чем pomalidomide при рецидивирующем заболевании.

В исследовании поддерживающей терапии EMN26 длительное лечение iberdomide хорошо переносилось. Помимо нейтропении, наблюдалось относительно мало нежелательных явлений ≥3 степени негематологического характера, включая меньше диареи и усталости.

Нейтропения является ожидаемым эффектом модуляции cereblon и особенно важна в первые несколько циклов лечения. Подход включает либеральное использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) на раннем этапе лечения, а не немедленное снижение дозы CELMoD-агента.

По мере ответа пациентов и улучшения функции костного мозга поддержка факторами роста часто может быть снижена. Предпочтительным является пегилированный G-CSF для удобства.

Cereblon-связывающие агенты имеют существенную синергию с кортикостероидами. Ранние исследования показали, что даже среди пациентов с заболеванием, считающимся dexamethasone-резистентным, добавление dexamethasone значимо увеличивало активность терапии CELMoD-агентами.

Однако больше dexamethasone не обязательно лучше. Цель состоит в том, чтобы сохранить терапевтический вклад режима на основе CELMoD-агента, минимизируя кумулятивную токсичность, связанную с длительным воздействием кортикостероидов.