Глиобластома остается наиболее агрессивной формой первичных опухолей головного мозга с медианой выживаемости около 15 месяцев. Несмотря на стандартную терапию, включающую максимальную безопасную резекцию, лучевую терапию и темозоломид, прогноз остается неблагоприятным. Современные молекулярно-генетические исследования открывают новые возможности для персонализированного подхода через выявление таргетируемых альтераций.
Мутации IDH1/IDH2 представляют наиболее изученную группу альтераций. Хотя они чаще встречаются во вторичных глиобластомах, разработка ингибиторов IDH, таких как ivosidenib, демонстрирует перспективы таргетной терапии.
Амплификация EGFR обнаруживается у 40-50% пациентов с глиобластомой. Несмотря на разочаровывающие результаты первого поколения ингибиторов EGFR, новые подходы включают использование антител-лекарственных конъюгатов и ингибиторов третьего поколения.
Мутации в генах BRAF встречаются реже, но представляют интерес для применения BRAF-ингибиторов, особенно в комбинации с MEK-ингибиторами.
Основными препятствиями для успешной таргетной терапии глиобластомы являются гетерогенность опухоли, проникновение препаратов через гематоэнцефалический барьер и быстрое развитие резистентности.
Гематоэнцефалический барьер ограничивает доступность многих таргетных препаратов к опухолевой ткани. Современные стратегии включают разработку препаратов с улучшенной пенетрацией и использование методов временного нарушения барьера.
Внутриопухолевая гетерогенность требует комбинированных подходов и мониторинга эволюции опухоли в процессе лечения через жидкостную биопсию цереброспинальной жидкости.
Будущее таргетной терапии глиобластомы связано с развитием комбинированных стратегий, включающих иммунотерапию, и персонализированным подбором терапии на основе комплексного молекулярного профилирования опухоли.