Глиобластомы остаются наиболее летальными первичными опухолями головного мозга у взрослых. Несмотря на глубокую молекулярную характеристику опухолей, таргетная терапия обеспечивает лишь ограниченную пользу. Несколько таргетных препаратов получили регуляторное одобрение для глиом низкой степени злокачественности, однако прогресс при глиобластомах остаётся ограниченным.
Основные факторы, сдерживающие эффективность: обширная внутриопухолевая гетерогенность, избыточность сигнальных путей, клеточная пластичность и ограниченная доставка препаратов в центральную нервную систему.
Часть вызовов может быть решена через стратегии, улучшающие проникновение через гематоэнцефалический барьер:
- Фокусированная ультразвуковая терапия
- Конвекционно-усиленная доставка
- Избегание эффлюксных механизмов
- Химические модификации молекул
Улучшенное профилирование опухоли через мультирегиональное сэмплирование, приоритизация стволовых зависимостей и разработка новых терапевтических модальностей, таких как антитело-лекарственные конъюгаты и тераностика, также могут улучшить исходы.
Обзор охватывает ландшафт таргетной терапии глиобластом по основным классам мишеней:
- Рецепторные тирозинкиназы
- Внутриклеточные сигнальные белки
- Дизрегуляция клеточного цикла
- Синтетически-летальные уязвимости
Рассматриваются новые стратегии, нацеленные на целостность генома и теломеры, эпигенетические модуляторы и опухолево-нейрональные сети.
Внутриопухолевая гетерогенность и динамика внехромосомной ДНК выделены как ключевые драйверы амплификации онкогенов и терапевтической резистентности.
Перспективные подходы включают:
- Новые дизайны клинических исследований
- Стратегии мониторинга на основе жидкостной биопсии
- Классификация глиобластом на основе сигнальных путей
- Картирование главных киназ как метод соответствия препаратов функциональным состояниям опухоли