В рандомизированном исследовании III фазы DBCG Skagen Trial 1 продемонстрировано, что гипофракционированная лучевая терапия 40Гр за 15 фракций не уступает стандартной схеме 50Гр за 25 фракций по частоте развития лимфедемы и онкологическим исходам у пациентов с раком молочной железы высокого риска.
SKAGEN Trial 1 представляет собой многоцентровое рандомизированное исследование III фазы на предмет не меньшей эффективности (non-inferiority), в котором пациенты с раком молочной железы высокого риска, имеющие показания к локорегиональной лучевой терапии, были рандомизированы в группы стандартной терапии 50Гр/25фр и экспериментальной терапии 40Гр/15фр.
Первичная конечная точка — развитие лимфедемы руки. При предполагаемой 3-летней частоте лимфедемы 10% в группе 50Гр/25фр, критерий не меньшей эффективности был определен как максимальное превышение на 5% в группе 40Гр/15фр.
В период с 2015 по 2021 год 2963 пациента из 17 центров дали согласие на участие. Когорта intention-to-treat включала 2908 пациентов: 1444 получили 50Гр (50%) и 1464 — 40Гр (50%). Медианный возраст составил 57 лет (диапазон 23-86 лет).
При медианном наблюдении 4,1 года (IQR 3,0-5,0) 3-летняя частота лимфедемы составила:
- 9,4% в группе 50Гр
- 8,0% в группе 40Гр
- Отношение шансов 0,84 (95% CI 0,62-1,14), p=0,27
Результат находится в пределах заранее определенной границы не меньшей эффективности (+5 процентных пунктов).
При медианном наблюдении за онкологическими исходами 5,25 года (IQR 4,26-6,96) в течение 8 лет отношения рисков составили:
- Локорегиональный рецидив: HR 0,96 (95% CI 0,62-1,51)
- Отдаленное метастазирование: HR 1,10 (95% CI 0,89-1,37)
- Смертность от рака молочной железы: HR 1,25 (95% CI 0,93-1,66)
- Общая смертность: HR 1,08 (95% CI 0,85-1,36)
Статистически значимых различий между группами рандомизации по всем показателям не выявлено.
Исследование DBCG Skagen Trial 1 убедительно доказывает, что гипофракционированная лучевая терапия 40Гр/15фр для локорегиональной терапии рака молочной железы высокого риска не приводит к увеличению частоты лимфедемы по сравнению со стандартной схемой 50Гр/25фр. Не выявлено различий в частоте локорегиональных и отдаленных рецидивов, смертности от рака молочной железы и общей смертности между группами.
Эти результаты поддерживают использование гипофракционированного режима 40Гр/15фр в качестве стандарта лечения пациентов с раком молочной железы высокого риска, что обеспечивает сокращение продолжительности лечения без ущерба для эффективности и безопасности.