В рандомизированном многоцентровом исследовании II фазы Neo-CheckRay исследователи оценили потенциальную иммуномодулирующую роль сочетанной неоадъювантной иммуномодулирующей стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) с неоадъювантной химиотерапией у пациенток с высоким риском, эстроген-рецептор (ER)-позитивным, HER2-негативным ранним раком молочной железы (РМЖ).
Исследование включало три группы:
- Группа без ингибиторов контрольных точек иммунитета (ICI)
- Группа с одним ICI (durvalumab - анти-PD-L1)
- Группа с двумя ICI (durvalumab плюс oleclumab - анти-CD73)
В популяции per-protocol (131 пациентка, определенной MammaPrint High Risk) частота полного патологического ответа (pCR) составила:
- 16,3% в группе без ICI
- 32,6% в группе с одним ICI
- 35,6% в группе с двумя ICI (p = 0,040)
Среди 91 пациентки с PD-L1-негативными опухолями частота pCR была особенно впечатляющей:
- 3,4% без ICI
- 28,1% с одним ICI
- 30,0% с двумя ICI
Первичная конечная точка - частота остаточного опухолевого бремени (RCB) 0/1 - составила 35,4% в группе без ICI, 45,1% в группе с одним ICI и 47,9% в группе с двумя ICI без статистически значимых различий.
Новых сигналов безопасности не наблюдалось. В неоадъювантной фазе нежелательные явления (НЯ) ≥3 степени, связанные с лечением, возникли у:
- 29,2% пациенток в группе без ICI
- 64,7% в группе с одним ICI
- 70,8% в группе с двумя ICI
Иммуноопосредованные НЯ любой степени наблюдались у 6,3% в группе без ICI по сравнению с 49,0% в группе с одним ICI и 43,7% в группе с двумя ICI. Наиболее частыми были гипертиреоз и гипотиреоз/тиреоидит.
Базовый транскриптомный анализ показал низкую экспрессию иммунных сигнатур в PD-L1-негативных опухолях. Парные биопсии, полученные на исходном уровне и через 1 неделю после иммуномодулирующей SBRT, продемонстрировали репрограммирование опухолевого микроокружения (TME) в сторону воспаленного фенотипа в группах с иммуномодулирующей SBRT плюс анти-PD-L1.
Эти данные свидетельствуют о том, что иммуномодулирующая SBRT в сочетании с анти-PD-L1 может конвертировать иммунологически «холодный» ER-позитивный, HER2-негативный РМЖ в более воспаленные опухоли и улучшить ответ, особенно при PD-L1-негативном заболевании.
К ограничениям исследования относятся небольшой размер выборки, короткое время наблюдения и использование иммуномодулирующей SBRT во всех трех группах, что не позволяет разделить индивидуальный вклад лучевой терапии и сопутствующих системных методов лечения.
Хотя RCB и pCR дают ранний сигнал активности, выживаемость без событий (EFS) остается клинически решающей конечной точкой. Поэтому более длительное наблюдение и проведение будущих исследований III фазы будут необходимы для определения того, приведет ли увеличение pCR к улучшению EFS.