Исследование PRODIGE-24/CCTG PA6 представило важные данные о влиянии геномных характеристик опухоли на эффективность адъювантной химиотерапии при резецированной аденокарциноме поджелудочной железы. Анализ включал секвенирование ДНК опухоли у 317 из 350 пациентов (168 получали mFOLFIRINOX, 149 — гемцитабин) с дополнительным транскриптомным субтипированием.
Наиболее значимым открытием стало выявление различий в эффективности mFOLFIRINOX в зависимости от статуса KRAS. У пациентов с KRAS-мутированными опухолями mFOLFIRINOX значительно улучшал безрецидивную выживаемость по сравнению с гемцитабином (sHR 0,60; 95% CI 0,45-0,79; P < 0,001). В то же время у пациентов с KRAS дикого типа преимущества не наблюдалось (P взаимодействия = 0,010).
В группе mFOLFIRINOX подтипирование PurIST показало прогностическое значение. Классические опухоли демонстрировали превосходную безрецидивную выживаемость по сравнению с базально-подобными опухолями (sHR 0,48; 95% CI 0,31-0,77).
Статус генов репарации гомологичной рекомбинации (HRR) и BRCA не показал предиктивного значения для эффективности mFOLFIRINOX (P взаимодействия = 0,568 и 0,785 соответственно). Мутационные сигнатуры одиночных нуклеотидных замен также не влияли на эффективность терапии.
Полученные результаты не поддерживают изменение текущих стратегий адъювантного лечения. mFOLFIRINOX остается стандартным адъювантным режимом при аденокарциноме поджелудочной железы. Отсутствие преимущества у пациентов с KRAS дикого типа следует рассматривать как гипотезу, требующую дальнейшего изучения в проспективных исследованиях.