Снижение внеопухолевой токсичности остаётся центральной проблемой CAR-T-клеточной терапии солидных опухолей. Разработан препарат гипоксия-индуцибельных CAR-T-клеток, нацеленных на карциноэмбриональный антиген (CEA), ограничивающий активацию CAR гипоксическими нишами опухоли за счёт кислород-зависимого контроля экспрессии.

В этом первом клиническом испытании у человека (phase I) с включением пациентов с рецидивирующим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) IV стадии после множественных линий терапии однократная инфузия исследуемого препарата обеспечила объективный ответ у 47% и контроль заболевания у 87% пациентов при управляемом профиле безопасности. Поисковые анализы показали, что клинические исходы ассоциировались с исходными факторами.

Глубокое одноклеточное профилирование выявило, что клинический ответ был связан с экспансией адаптированных к гипоксии опухоль-реактивных CD8+ T-клеток наряду с координированным функциональным созреванием естественных киллеров (NK-клеток).

В совокупности эти данные предоставляют клиническое подтверждение концепции гипоксия-индуцибельного дизайна CAR и информируют рациональную разработку стратегий, использующих особенности микроокружения опухоли в клеточной иммунотерапии солидных новообразований.