Высокая стоимость коммерческой CD19-таргетной CAR-T-терапии делает её недоступной для многих центров и семей по всему миру. Гонконгские исследователи провели одноцентровое открытое нерандомизированное исследование II фазы, оценивающее эффективность и безопасность локально произведённых аутологичных анти-CD19 CAR-T-клеток на системе CliniMACS Prodigy при рецидивирующем/рефрактерном B-клеточном остром лимфобластном лейкозе (B-ОЛЛ) у детей.

В исследование включили 6 пациентов (3 мальчика и 3 девочки). Пять пациентов поступили при первом рецидиве, один — при втором. У двух пациентов при рецидиве было поражение ЦНС (CNS2 по данным проточной цитометрии). Медиана возраста на момент инфузии CAR-T составила 9 лет (диапазон 4–14 лет). Медиана времени от последнего рецидива до инфузии — 5,33 месяца (4,58–5,83). Медиана бластов в костном мозге перед инфузией составила 5% (диапазон 3%–93%).

Все пациенты получили лимфодеплецию циклофосфамидом 1000 мг/м² и флударабином 120 мг/м² внутривенно. Медиана дозы составила 2,67 × 10⁶ CAR-позитивных жизнеспособных T-клеток/кг (диапазон 2,3–2,95 × 10⁶/кг).

Медиана эффективности трансдукции составила 42,86% (33,89%–62,1%), медиана жизнеспособности CD3+ клеток — 96,22% (95,61%–96,78%). Медиана числа вирусных копий — 2,03 (1,72–2,48). Все продукты были интактными без видимых повреждений. В продуктах не обнаружено агрегатов и эндотоксинов (<0,500 EU/мL), тесты на бактериальный рост и микоплазму методом qPCR были отрицательными.

Пять пациентов испытали синдром высвобождения цитокинов (CRS) 1-й степени, один — 3-й степени. CRS развивался через медиану 1,5 дня (0–6 дней) после инфузии и разрешался через медиану 6,5 дня (5–16 дней) при использовании медианы 3 доз tocilizumab (1–8 доз).

При медиане наблюдения 9 месяцев все пациенты оставались в ремиссии. Медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута. Всем пациентам проводилась заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином каждые 4 недели после инфузии CAR-T.

Локально произведённые CAR-T-клетки в точке оказания помощи могут представлять экономически эффективную и своевременную опцию для лечения B-ОЛЛ при первом рецидиве. Необходима валидация в более крупных исследованиях для подтверждения масштабируемости, долгосрочной персистенции и экономической эффективности.