В рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы HARMONi-6, проведённом в 50 госпиталях Китая, лечение ivonescimab + химиотерапия показало статистически значимое и клинически значимое улучшение общей выживаемости (ОВ) по сравнению с tislelizumab + химиотерапия у пациентов с нелеченным распространённым плоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). Результаты представлены на ASCO 2026 (29 мая – 2 июня, Чикаго, США) и опубликованы 31 мая 2026 в The Lancet.

Профессор Shun Lu (Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University) и коллеги отметили, что ivonescimab — первое одобренное в Китае биспецифическое антитело анти-PD1-VEGF — воздействует на иммуносупрессивное и ангиогенное микроокружение опухоли. Ранее в HARMONi-6 ivonescimab почти удвоил выживаемость без прогрессирования (ВБП) относительно tislelizumab. Теперь представлен промежуточный анализ ОВ.

Пациенты: возраст 18–75 лет, ранее не леченный, патологически подтверждённый нерезектабельный плоскоклеточный НМРЛ стадии IIIB, IIIC или IV, ECOG 0–1. С 17 августа 2023 по 21 января 2025 оценено 761 пациентов, включено 532 (266 на группу; медиана возраста 64 года, 93% мужчины).

Режим: 1:1 рандомизация: ivonescimab или tislelizumab + paclitaxel + carboplatin 4 цикла, затем поддержка моноанти-PD1.

Первичная конечная точка: ВБП (ранее достигнута). Ключевая вторичная: ОВ — запланированный промежуточный анализ при ~225 событиях, выполнен при 204 событиях (срез данных 27 февраля 2026, медиана наблюдения 21,4 мес).

• Медиана ОВ: 27,9 мес (95% ДИ 27,89–не достигнута) в группе ivonescimab против 23,7 мес (95% ДИ 20,11–не достигнута) в группе tislelizumab
• HR 0,66 (95% ДИ 0,50–0,87), p(односторонний) = 0,0017 (порог p<0,0049 достигнут)
• Кривые Каплана–Мейера чётко разделены: ОВ в 24 мес 64,7% vs 48,6%, в 18 мес 70,5% vs 61,3%, в 12 мес 78,9% vs 72,2%

Авторы отметили: последнее событие смерти в группе ivonescimab привело к резкому падению кривой Каплана–Мейера ниже медианной точки. Без этого события медиана ОВ в группе ivonescimab не была бы достигнута и может увеличиться при созревании данных.

Преимущество ОВ консистентно в ключевых подгруппах, включая пациентов с PD-L1-негативными опухолями (TPS <1%: HR 0,64, 95% ДИ 0,43–0,96). Это поддерживает ценность дополнительной VEGF-блокады при иммунотерапевтически резистентном заболевании. Подгрупповой анализ носил описательный характер.

Нежелательные явления (НЯ) ≥3 степени, связанные с лечением:

• Ivonescimab: 69% (184/266), tislelizumab: 59% (156/265)
• Наиболее частые: снижение нейтрофилов (32% vs 26%), лейкопения (11% vs 9%), анемия (7% vs 5%)
• Прекращение лечения: 5% vs 5%; смерти: 4% vs 4%

Иммуноопосредованные НЯ ≥3 степени: 14% в обеих группах. Наиболее частые любой степени: протеинурия (7% vs 4%), гипотиреоз (6% vs 7%), сыпь (5% vs 5%), пневмонит (4% vs 4%).

VEGF-связанные НЯ: чаще в группе ivonescimab (60% vs 26%), в основном 1–2 степени (79%). VEGF-связанные НЯ ≥3 степени: гипертензия (4% vs 2%), почечное повреждение/протеинурия (7% vs 0%), кровотечения (3% vs 1%). У пациентов с кавитацией опухоли на скрининге кровохарканье отмечено у 17% (ivonescimab) vs 4% (tislelizumab), все случаи 1–2 степени.

Плоскоклеточный НМРЛ исторически труднее поддаётся лечению, чем неплоскоклеточный, с худшим прогнозом и ограниченными опциями. Несколько режимов ингибитор PD-1 + химиотерапия одобрены первой линией: pembrolizumab + химиотерапия (медиана ОВ 17,2 мес в KEYNOTE-407), serplulimab + химиотерапия (22,7 мес в ASTRUM-004), tislelizumab + химиотерапия (22,8 мес в RATIONALE-307, не было статистической мощности для ОВ).

Биспецифические антитела анти-PD1/VEGF показывали обнадёживающую эффективность в исследованиях II–III фазы. HARMONi-6 — первое исследование III фазы, демонстрирующее превосходство биспецифика анти-PD1/VEGF + химиотерапия над ингибитором PD-1 + химиотерапия по ОВ при плоскоклеточном НМРЛ.

Drs. Tina Cascone (MD Anderson Cancer Center) и Giannis Muntzios (Henry Dunant Hospital Center, Афины) в комментарии отметили: на скрининге ~30% пациентов имели в анамнезе клинически незначительное кровохарканье, кавитация опухоли у 9%, инвазия крупных сосудов у 18–17%. VEGF-блокада ожидаемо увеличила частоту связанных НЯ, но кровохарканье при кавитации оставалось низкой и умеренной степени. Открытые вопросы: является ли tislelizumab оптимальным контролем (другие анти-PD1 также тестируются), следует ли применять подход ко всем подгруппам PD-L1 (высокая экспрессия TPS≥50% часто отлично отвечает на pembrolizumab ± химиотерапия), могут ли PD-L1-негативные пациенты выиграть от других стратегий (двойная иммунная блокада PD-1 + CTLA4/LAG3/TIM3/TIGIT/4-1BB, биспецифики EGFR-c-Met, EGFR-TGF-β, EGFR-CD3, HER2-HER3, конъюгаты антитело-препарат).

Продолжающееся исследование HARMONi-3 (III фаза) сравнивает химиотерапия + ivonescimab vs химиотерапия + pembrolizumab в глобальной популяции с плоскоклеточным и неплоскоклеточным НМРЛ, что должно уточнить ландшафт первой линии.

Заключение авторов: результаты HARMONi-6 особенно примечательны как первые данные по ОВ из исследования III фазы, показывающие превосходство анти-PD1/VEGF биспецифика + химиотерапия над установленным стандартом ингибитор PD-1 + химиотерапия при плоскоклеточном НМРЛ. В сочетании с ранее представленным клинически значимым удвоением ВБП, данные поддерживают ivonescimab + химиотерапия как перспективную первую линию в этой исторически рефрактерной группе.

Исследование поддержано Akeso Biopharma.