Ретроспективное когортное исследование выявило, что применение трастузумаба у женщин с раком молочной железы связано с повышенным риском снижения функции почек. Исследователи обнаружили, что у пациенток, получавших трастузумаб, наблюдалось более значительное снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с контрольной группой. Особенно уязвимыми оказались пожилые пациентки и женщины, получавшие лечение другими потенциально нефротоксичными препаратами.
Исследование проводилось как ретроспективное когортное исследование с участием женщин с диагнозом рак молочной железы, получавших лечение в период с 2010 по 2019 год. В анализ были включены 428 пациенток, из которых 214 получали трастузумаб (основная группа) и 214 не получали этот препарат (контрольная группа). Группы были сопоставимы по демографическим и клиническим характеристикам.
Исследователи оценивали изменения в функции почек, используя следующие параметры:
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) - основной показатель
- Уровень креатинина сыворотки
- Клинически значимое снижение функции почек (определяемое как снижение рСКФ более чем на 20% от исходного уровня)
Измерения проводились на исходном уровне и через 6, 12 и 24 месяца после начала терапии. Для статистического анализа использовались многофакторные модели с поправкой на возраст, коморбидные состояния, одновременное применение других лекарственных препаратов и исходную функцию почек.
Результаты исследования имеют важное клиническое значение для практикующих онкологов. Через 12 месяцев после начала терапии у пациенток, получавших трастузумаб, наблюдалось среднее снижение рСКФ на 8,9 мл/мин/1,73 м² по сравнению с 4,2 мл/мин/1,73 м² в контрольной группе (p < 0,001).
Клинически значимое снижение функции почек наблюдалось у 28,5% пациенток в группе трастузумаба и у 12,1% в контрольной группе (отношение шансов [ОШ] = 2,86, 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,76-4,65).
Выявлены следующие факторы риска, связанные с более выраженным снижением функции почек при применении трастузумаба:
- Возраст старше 65 лет (ОШ = 3,42, 95% ДИ: 1,95-6,01)
- Одновременное применение других нефротоксичных препаратов, включая НПВП, диуретики и ингибиторы АПФ (ОШ = 2,13, 95% ДИ: 1,28-3,55)
- Наличие артериальной гипертензии или диабета в анамнезе (ОШ = 1,89, 95% ДИ: 1,14-3,12)
Исследование показывает, что терапия трастузумабом ассоциирована с повышенным риском снижения функции почек у женщин с раком молочной железы. Хотя у большинства пациенток наблюдаемые изменения были обратимыми после прекращения лечения, примерно у 7% женщин в группе трастузумаба снижение функции почек сохранялось более 6 месяцев после завершения терапии.
Авторы рекомендуют:
- Регулярный мониторинг функции почек у пациенток, получающих трастузумаб, особенно у пожилых и имеющих сопутствующие заболевания
- Осторожность при назначении других потенциально нефротоксичных препаратов одновременно с трастузумабом
- Индивидуальную оценку соотношения риска и пользы при назначении трастузумаба пациенткам из групп высокого риска
Дальнейшие проспективные исследования необходимы для более детального понимания механизмов нефротоксичности трастузумаба и разработки стратегий профилактики почечных осложнений у пациенток, получающих этот препарат.