Высокие концентрации рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) могут способствовать развитию хронической болезни почек. Авторы предположили, что трастузумаб (ингибитор HER2) может оказывать нефропротективный эффект, и провели ретроспективное когортное исследование для проверки этой гипотезы.
Использовали административные базы данных провинции Онтарио, Канада. В анализ включили женщин с впервые диагностированным раком молочной железы 1–3 стадии в период с 2009 по 2019 год. Группу трастузумаба (n=6557) сопоставили 1:1 с группой без трастузумаба по исходной расчётной скорости клубочковой фильтрации (СКФ), соотношению альбумин/креатинин в моче, наличию сердечной недостаточности и индексу предрасположенности. Период наблюдения составил три года.
Линейная смешанная модель не выявила значимого взаимодействия между применением трастузумаба и временем (оценка 0.11, 95% ДИ от −0.01 до 0.23 мл/мин/1.73 м²/год), то есть трастузумаб не влиял на среднюю скорость изменения СКФ за три года.
Однако обнаружен повышенный риск ряда событий, связанных с трастузумабом:
- Снижение СКФ ≥30%: HR 1.82 (95% ДИ 1.58–2.09) в период ≤1.5 года, но не позднее
- Развитие СКФ <60 мл/мин/1.73 м²: HR 2.09 (95% ДИ 1.52–2.88) в период ≤1.5 года
- Сердечная недостаточность: HR 8.07 (95% ДИ 5.91–11.02) в период ≤1.5 года
- Снижение СКФ ≥40%: HR 3.06 (95% ДИ 1.85–5.08) в первые три месяца, но не позднее
Применение трастузумаба у женщин с ранним раком молочной железы не было связано с долгосрочным изменением функции почек, однако ассоциировалось с повышенным риском значимого снижения СКФ и развития сердечной недостаточности на ранних этапах лечения. Авторы предполагают, что ухудшение функции почек может быть опосредовано кардиотоксичностью трастузумаба.