Трастузумаб является стандартом лечения HER2-позитивного рака молочной железы, однако его влияние на функцию почек остается недостаточно изученным. Учитывая, что высокие концентрации рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) могут способствовать развитию хронической болезни почек, исследователи предположили потенциальный нефропротективный эффект трастузумаба как ингибитора HER2.

Проведено ретроспективное когортное исследование с использованием административных баз данных провинции Онтарио, Канада. В анализ включены 6557 женщин с впервые диагностированным раком молочной железы I-III стадии в период с апреля 2009 по март 2019 года. Пациентки, получавшие трастузумаб, были сопоставлены в соотношении 1:1 с пациентками, не получавшими препарат, по следующим параметрам:

• Исходная расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
• Соотношение альбумин/креатинин в моче (ACR)
• Наличие сердечной недостаточности
• Показатель склонности к лечению (propensity score)

Период наблюдения составил 3 года. Изменения СКФ оценивались с помощью линейных смешанных моделей, вторичные исходы анализировались с использованием регрессионных моделей Кокса.

Линейная смешанная модель не выявила значимого взаимодействия между лечением трастузумабом и временем (оценка 0.11, 95% ДИ от -0.01 до 0.23 мл/мин/1.73 м²/год), что указывает на отсутствие влияния препарата на скорость изменения СКФ в течение 3-летнего периода наблюдения.

На ранних этапах лечения (≤1.5 года) трастузумаб был ассоциирован с:

• Повышенным риском снижения СКФ ≥30% (HR 1.82, 95% ДИ 1.58-2.09)
• Повышенным риском развития СКФ <60 мл/мин/1.73 м² (HR 2.09, 95% ДИ 1.52-2.88)
• Значительно повышенным риском сердечной недостаточности (HR 8.07, 95% ДИ 5.91-11.02)

В течение первых 3 месяцев лечения наблюдался особенно высокий риск выраженного снижения функции почек: риск снижения СКФ ≥40% составил HR 3.06 (95% ДИ 1.85-5.08), однако этот эффект не сохранялся при более длительном наблюдении.

Результаты исследования не подтвердили предполагаемый нефропротективный эффект трастузумаба. Напротив, препарат был ассоциирован с повышенным риском значимого ухудшения функции почек на ранних этапах лечения. Наиболее вероятным механизмом этого эффекта является кардиотоксичность трастузумаба, приводящая к развитию сердечной недостаточности и вторичному нарушению почечной функции.

Полученные данные подчеркивают важность тщательного мониторинга как сердечной, так и почечной функции у пациенток, получающих трастузумаб, особенно в первые месяцы терапии. Отсутствие долгосрочного влияния на функцию почек свидетельствует о том, что наблюдаемые эффекты носят преимущественно острый характер и могут быть обратимыми при соответствующем ведении пациенток.