Стереотаксическая лучевая терапия (SBRT) является стандартом лечения нерезектабельного НМРЛ I–II стадии. KEYNOTE-867 (NCT03924869) — рандомизированное двойное слепое исследование III фазы, оценившее добавление пембролизумаба к SBRT у пациентов с нерезектабельным НМРЛ I–II стадии (T1–ограниченный T3, N0, M0 по 8-му изданию AJCC) или отказавшихся от операции.

Всего 448 пациентов были рандомизированы 1:1 в группы SBRT + pembrolizumab 200 мг каждые 3 недели до 17 циклов (n=227) или SBRT + плацебо (n=221). SBRT проводилась на первичную опухоль в течение ≤2 недель одновременно с началом системной терапии. Первичная конечная точка — выживаемость без событий (EFS) по оценке независимого центрального анализа.

Медиана наблюдения от рандомизации до даты среза данных (11 июня 2024 г.) составила 20,6 месяца (диапазон 1,3–56,8). Медиана EFS составила 31,2 месяца (95% CI 22,5–39,1) в группе пембролизумаба и 28,3 месяца (95% CI 19,8–33,1) в группе плацебо (HR 0,92; 95% CI 0,69–1,24; P=0,2932). Добавление пембролизумаба к SBRT не улучшило выживаемость без событий.

Среди получивших ≥1 дозу терапии нежелательные явления 3–5 степени, связанные с лечением, зарегистрированы у 46/226 (20,4%) пациентов в группе пембролизумаба и 8/218 (3,7%) в группе плацебо. Зафиксировано 5 летальных исходов, связанных с терапией, все — в группе пембролизумаба (2,2%).

Добавление пембролизумаба к SBRT не улучшило EFS и ассоциировалось с более высокой частотой нежелательных явлений по сравнению с SBRT в монорежиме при нерезектабельном НМРЛ I–II стадии. На основании неблагоприятного соотношения польза/риск исследование KEYNOTE-867 было остановлено досрочно, вся терапия в рамках протокола прекращена.