Активация MAPK-пути подавляет гены, ответственные за метаболизм йода, включая натрий-йодный симпортер (NIS), что способствует потере йод-авидности при радиойодрефрактерном раке щитовидной железы. Предыдущие исследования с ингибиторами BRAF/MEK для редифференцировки улучшали захват йода, но использовали эмпирический 4–6-недельный курс терапии, в то время как время максимальной реэкспрессии NIS оставалось неопределённым.

В данном многоцентровом исследовании фазы II пациенты с прогрессирующим метастатическим радиойодрефрактерным раком щитовидной железы с мутациями BRAFV600E или RAS получали дабрафениб и траметиниб. I-124 ПЭТ/КТ-дозиметрия выполнялась исходно и через 2 недели, с повторным сканированием на 4-й неделе при несоответствии критериям дозиметрии. Радиойод назначался после достижения критериев. Первичная конечная точка — достижение прогнозируемой поглощённой дозы в очаге ≥20 Гр при активности I-131 ≤300 мКюри. Вторичные конечные точки включали ответ по RECIST, выживаемость без прогрессирования (ВБП), ответ по тиреоглобулину и безопасность.

9 из 14 пациентов (64%) соответствовали критериям дозиметрии и получили радиойод; 6 из 9 (67%) восстановили захват йода в течение 2 недель. Среди пациентов, получивших радиойодтерапию, лучший объективный ответ в течение 6 месяцев составил 75% по RECIST. Медиана ВБП составила 10,8 месяцев.

RAS-мутантные опухоли продемонстрировали бо́льшую регрессию очагов, чем BRAFV600E-мутантные. Раннее снижение стимулированного тиреоглобулина и сохранённая ядерная локализация FOXE1, а также более высокая опухоль-к-норме ядерная экспрессия GLIS3 ассоциировались с ответом на редифференцировку.

Короткий курс дабрафениба/траметиниба может индуцировать быструю редифференцировку в течение 2 недель у части пациентов с MAPK-зависимым радиойодрефрактерным раком щитовидной железы. Результаты поддерживают индивидуализацию длительности терапии ингибиторами BRAF/MEK, а не эмпирическое пролонгированное лечение.