Модификации доз онкологических препаратов — прерывания и редукции — широко используются для управления нежелательными явлениями, но их влияние на эффективность изучено недостаточно. FDA провело анализ данных пациентов из регистрационных исследований четырёх ингибиторов тирозинкиназ EGFR для лечения НМРЛ с мутациями EGFR: афатиниба, дакомитиниба, мобокертиниба и осимертиниба.

Исследователи оценили получаемую ежедневную дозу (daily dose received, DDR), прерывания и редукции на протяжении лечения. Для анализа влияния на выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS) использовали временнозависимую модель пропорциональных рисков Кокса для DDR и landmark-анализ на 30, 60 и 90-й дни от начала терапии для ранних модификаций доз.

Влияние прерываний и редукций доз на риск смерти варьировало между препаратами, однако прерывания терапии, особенно на четыре и более последовательных дня, чаще ассоциировались с повышением риска прогрессирования или смерти, чем снижение доз.

Для изученных ингибиторов тирозинкиназ EGFR в монотерапии НМРЛ снижение дозы может оказывать меньшее влияние на эффективность, чем пропуски или прерывания лечения. Авторы подчёркивают необходимость дальнейших исследований для других EGFR-ингибиторов, классов препаратов и типов опухолей.