FDA одобрило Rybrevant Faspro™ (amivantamab и hyaluronidase-lpuj) в режиме ускоренной регистрации для монотерапии взрослых с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), у которых отмечено прогрессирование после платиновой химиотерапии и анти-PD-(L)1 антител. Показание исключает HPV-ассоциированный орофарингеальный рак.

Rybrevant Faspro — комбинация amivantamab (биспецифическое антитело к EGFR и MET) и hyaluronidase-lpuj (эндогликозидаза, обеспечивающая подкожное введение). Двойное таргетирование EGFR и MET направлено на ключевые биологические механизмы роста HNSCC.

Основанием послужили результаты когорты 1 открытого исследования фазы 1b/2 OrigAMI-4 (NCT06385080), включившего 102 пациентов с рецидивирующим/метастатическим HNSCC после иммунотерапии и платины. Пациенты с предшествующей анти-EGFR терапией или HPV-положительным орофарингеальным раком были исключены. Медиана возраста — 63 года, 77% мужчин.

Пациенты получали подкожный amivantamab в весовой дозе до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Первичная конечная точка — общий ответ (ORR) по оценке независимых экспертов (RECIST v1.1).

Подтверждённый ORR составил 42% (95% CI, 32–52%), в том числе 15% полных ответов и 28% частичных. Длительность ответа (DOR) — от 1,4+ до 19,7+ месяцев; 56% ответчиков сохраняли ответ ≥6 месяцев.

Наиболее частые нежелательные явления (≥20%): сыпь, утомляемость, ногтевая токсичность, стоматит, отёки. Лабораторные отклонения степени 3–4 (≥2%): лимфопения, гипокалиемия, анемия, повышение АЛТ, гипоальбуминемия, гипонатриемия, повышение АСТ, лейкопения.

Продолжение регистрации зависит от подтверждения клинической пользы в исследовании фазы 3 OrigAMI-5 (NCT07276399), оценивающем подкожный amivantamab в комбинации с карбоплатином и пембролизумабом в первой линии рецидивирующего/метастатического HNSCC.