Исследование роли генов репарации ДНК BRCA1 и BRCA2 в развитии опухолей центральной нервной системы (ЦНС) у молодых пациентов показало важные результаты для понимания генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям в педиатрической популяции.
Анализ 367 пациентов детского, подросткового и молодого взрослого возраста с первичными опухолями ЦНС выявил редкие герминальные варианты BRCA1/2 у 17 пациентов (4,6%). Среди них 5 пациентов (1,4% от общей когорты) несли патогенные или вероятно патогенные варианты, в то время как у 12 пациентов (3,3%) были обнаружены варианты неопределенного клинического значения (VUS).
Все пациенты прошли клиническое экзомное секвенирование, включающее анализ генов BRCA1 и BRCA2. Опухоли классифицировались согласно пятому изданию Классификации опухолей ЦНС ВОЗ. Исследование охватывало широкий спектр новообразований ЦНС у пациентов педиатрического, подросткового и молодого взрослого возраста.
Полученные данные согласуются с накапливающимися доказательствами того, что моноаллельные патогенные варианты BRCA1/2 могут выступать как факторы предрасположенности с низкой пенетрантностью при опухолях ЦНС у детей и подростков, а не как первичные онкогенные драйверы.
Интерпретация результатов ограничена гетерогенностью когорты, отсутствием контрольной группы без онкологических заболеваний и систематических соматических анализов для оценки биаллельной инактивации или дефицита гомологичной рекомбинации.
Несмотря на ограничения, данные поддерживают включение генов BRCA в панели герминального тестирования для пациентов детского и подросткового возраста с опухолями ЦНС. Это имеет важные последствия для генетического консультирования и долгосрочного наблюдения за пациентами и их семьями.
Исследование расширяет понимание роли классических генов предрасположенности к раку молочной железы и яичников в контексте нейроонкологических заболеваний у молодых пациентов, что может повлиять на стратегии скрининга и профилактики.