Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) остается одним из наиболее летальных злокачественных новообразований человека с 5-летней общей выживаемостью ниже 10%. NALIRIFOX и FOLFIRINOX (как в полной дозе, так и в модифицированном варианте mFOLFIRINOX) являются одобренными руководствами режимами категории 1 для первой линии терапии у соматически сохранных пациентов с метастатическим PDAC. Однако прямые рандомизированные сравнительные исследования этих режимов никогда не проводились.

Систематический обзор и мета-анализ с реконструкцией индивидуальных данных пациентов представляет первое комплексное одновременное сравнение NALIRIFOX и FOLFIRINOX/mFOLFIRINOX по показателям эффективности и безопасности.

Систематический поиск проводился в базах PubMed, Embase, Scopus, ClinicalTrials.gov и материалах конференций ASCO/ESMO с января 2011 по май 2025 года. В анализ включались исследования с участием ранее нелеченных взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим PDAC, получавших первую линию терапии NALIRIFOX или FOLFIRINOX.

Индивидуальные данные пациентов по времени до события для общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) были реконструированы из опубликованных кривых Каплана-Мейера и объединены между исследованиями. Эффекты лечения оценивались с использованием моделей регрессии Кокса со смешанными эффектами с учетом межисследовательской вариабельности. Нежелательные явления степени ≥3 анализировались с использованием модели случайных эффектов.

Девять исследований с участием 2733 пациентов были включены в первичный анализ ОВ. Из них 1138 (42%) получали FOLFIRINOX, 1180 (43%) — mFOLFIRINOX и 415 (15%) — NALIRIFOX. Шесть исследований (n=1028 пациентов) представили данные по ВБП.

Медианная общая выживаемость (мОВ) во всех группах составила 12,38 месяца (95% ДИ: 12,06–12,85). По режимам:

• FOLFIRINOX: 10,98 месяца (95% ДИ: 10,43–11,53)
• mFOLFIRINOX: 14,09 месяца (95% ДИ: 13,52–15,02)
• NALIRIFOX: 11,81 месяца (95% ДИ: 10,42–12,52)

При объединении FOLFIRINOX и mFOLFIRINOX комбинированная группа достигла мОВ 12,59 месяца (95% ДИ: 12,21–13,27), что не показало статистически значимого различия по сравнению с NALIRIFOX (HR 1,13; 95% ДИ: 0,71–1,81; p=0,6). Более того, не было обнаружено статистически значимого различия между NALIRIFOX и полнодозовым FOLFIRINOX (HR=1,09; 95% ДИ: 0,66–1,79; p=0,73).

Медианная выживаемость без прогрессирования (мВБП) составила 7,66 месяца (95% ДИ: 7,30–8,21). По режимам:

• FOLFIRINOX: 8,24 месяца (95% ДИ: 7,55–9,35)
• mFOLFIRINOX: 6,64 месяца (95% ДИ: 5,78–7,74)
• NALIRIFOX: 7,49 месяца (95% ДИ: 7,13–8,78)
• Объединенная группа FOLFIRINOX/mFOLFIRINOX: 7,71 месяца (95% ДИ: 7,23–8,41)

Анализ безопасности подтвердил различные профили токсичности:

FOLFIRINOX характеризовался более высокой частотой гематологической токсичности степени 3/4:

• Нейтропения: до 45–53%
• Тромбоцитопения: 11,8%

NALIRIFOX был ассоциирован с:

• Более низкой гематологической токсичностью
• Существенно более высокой частотой диареи степени 3/4 (~20,3%)
• Гипокалиемией степени 3/4 (15,1%)

Исследование не выявило статистически значимых различий в ОВ или ВБП между NALIRIFOX и FOLFIRINOX. Численно более высокая ОВ в объединенной группе FOLFIRINOX/mFOLFIRINOX была в значительной степени обусловлена подгруппой mFOLFIRINOX.

Более низкая гематологическая токсичность NALIRIFOX может снизить потребность в ресурсах здравоохранения (факторы роста, госпитализации по поводу фебрильной нейтропении). Авторы подчеркивают необходимость проспективных прямых сравнительных исследований и биомаркер-ориентированных работ для оптимизации выбора режима первой линии терапии при метастатическом раке поджелудочной железы.