Рандомизированное открытое исследование III фазы ENDURANCE, непосредственно изучавшее вопрос продолжительности поддерживающей терапии у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, показало, что неограниченная по времени поддерживающая терапия леналидомидом не обеспечивает преимущества в общей выживаемости по сравнению с фиксированной 2-летней поддерживающей терапией после индукционного лечения.

Пациенты в данном исследовании имели множественную миелому стандартного риска и не получали четырехкомпонентную индукцию или трансплантацию аутологичных стволовых клеток на первом этапе. Результаты могут иметь важные последствия с точки зрения побочных эффектов и стоимости терапии.

Исследование ENDURANCE было разработано для оценки того, улучшит ли неограниченная поддерживающая терапия исходы у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой по сравнению с предопределенным 2-летним интервалом лечения.

Исследователи включили пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой стандартного риска, не проходивших трансплантацию аутологичных стволовых клеток на первом этапе. После индукционного лечения комбинацией ингибитора протеасомы и леналидомида пациенты были рандомизированы для получения леналидомида неограниченной продолжительности (непрерывно) или фиксированной продолжительности (2 года).

Первичная конечная точка — общая выживаемость. Исследование имело 80% мощность для выявления 50% увеличения медианы выживаемости (с 5 до 7,5 лет) при двустороннем альфа-уровне 5%, рандомизации 395 пациентов и 204 смертях в течение 9 лет наблюдения.

В конце индукции в общей сложности 516 пациентов были рандомизированы в группу неограниченной продолжительности (260 пациентов) или фиксированной продолжительности (256 пациентов).

При медиане наблюдения 86 месяцев общая выживаемость не различалась значимо между группами. При 80 смертях в каждой группе:

• ОВ в 7 лет: 68,6% в группе неограниченной продолжительности vs 69,0% в группе фиксированной продолжительности (95% CI -9,0 до 8,3; p = 0,93)
• ВБП в 7 лет: 36,1% в группе неограниченной продолжительности vs 29,7% в группе фиксированной продолжительности (95% CI -2,6 до 15,4)

При неограниченной терапии леналидомидом отмечалось больше нежелательных явлений:

• Частота негематологических событий 3 степени и выше: 48,2% при неограниченной терапии vs 31,5% при фиксированной терапии
• 5-летняя кумулятивная частота вторичных злокачественных новообразований (исключая немеланомный рак кожи): 11,2% при неограниченной терапии vs 8,3% при фиксированной терапии

Как отметили авторы, прекращение леналидомида через 2 года может также позволить более широкое повторное использование иммуномодулирующих препаратов у пациентов с рецидивом после прекращения поддерживающей терапии.