Комплекс ядерных пор (NPC) и его структурные белки нуклеопорины (NUP) выполняют фундаментальные функции в поддержании клеточного гомеостаза, регулируя ядерно-цитоплазматический транспорт, активность хроматина и транскрипцию, а также стабильность генома. Эти базовые биологические процессы имеют критическое значение для опухолевых клеток, и дисрегуляция NUP-зависимых функций emerges как важный механизм, способствующий патогенезу множественных злокачественных новообразований.
Дисрегуляция нуклеопоринов механистически способствует инициации опухолевого роста и прогрессированию заболевания. Опухолевые клетки кооптируют NUP-регулируемые функции для поддержания своих пролиферативных и инвазивных свойств. Нарушение работы комплексов ядерных пор влияет на ключевые онкогенные сигнальные пути и способствует геномной нестабильности, характерной для злокачественных новообразований.
Понимание роли нуклеопоринов в канцерогенезе открывает возможности для разработки инновационных противоопухолевых терапевтических стратегий. Среди перспективных подходов:
- Использование молекулярных "клеев" клинического уровня, которые индуцируют селективную деградацию NUP
- Фармакологическое ингибирование NPC-регулируемых эпигеномных и транскриптомных сигналов
- Целенаправленное воздействие на ядерно-цитоплазматический транспорт
Нуклеопорины и NPC-регулируемые механизмы могут быть фармакологически таргетированы, что предоставляет убедительное обоснование для разработки столь необходимых инновационных терапевтических стратегий борьбы с онкологическими заболеваниями. Недавние исследования демонстрируют фундаментальную роль NUP в патогенезе рака через дисрегуляцию ключевых функций NPC, что способствует туморигенезу и прогрессированию заболевания.