Перевод доказательств в практику: фармацевтическая оптимизация адъювантной терапии CDK4/6 у пациентов с высоким риском HR+/HER2- раннего рака молочной железы

Клинический случай 1: К.Х. - 33-летняя пременопаузальная женщина, диагностированная с III стадии HR-положительного/HER2-negative инвазивного дуктального рака молочной железы с 7-сантиметровым опухолевым образованием и 2 положительными лимфатическими узлами. Ей были предложены варианты начала лечения рибоциклибом или абемациклибом в сочетании с гормональной терапией.

При обсуждении с пациентами, рассматривающими адъювантную терапию ингибиторами CDK4/6, что из следующего является точным заявлением о целевых показателях эффективности для соответствующих испытаний? А. Оба препарата продемонстрировали выгоду в отношении общей выживаемости (OS). Б. Оба препарата уменьшают риск дистанционного рецидива, но не локального рецидива. В. Оба препарата уменьшают риск рецидива; абемациклиб продемонстрировал выгоду в отношении OS. Г. Оба препарата уменьшают риск рецидива только в период активного лечения.

Абемациклиб и рибоциклиб оба продемонстрировали выгоду в отношении iDFS и DDFS/DRFS, но только абемациклиб показал статистически значимую выгоду в отношении OS. Выгода, наблюдаемая в течение многих лет после прекращения лечения, как видно из последних обновлений данных за 7 и 5 лет для абемациклиба и рибоциклиба соответственно.

Клинический случай 2: А.Ф. - 42-летняя пременопаузальная женщина, диагностированная с IIIA стадии HR-положительного/HER2-negative инвазивного дуктального рака молочной железы. 初期ное изображение выявило 5,2-сантиметровое опухолевое образование и 1 положительный аксиллярный лимфатический узел с микрометастазами (N1mi). Она получила неоадъювантное лечение ddAC/T, которое было хорошо перенесено. Она пришла в клинику после патологии от ее билатеральной мастэктомии, которая выявила терапевтический ответ с уменьшением размера опухоли до 3 см и отсутствием оставшегося лимфатического узла, соответствующего патологической стадии IIА.

Сегодня на офисном визите был получен ЭКГ, который выявиł QTcF 460 мс. Какой из следующих адъювантных ингибиторов CDK4/6 является наиболее подходящим выбором для этой пациентки? А. Палбоциклиб + тамоксифен. Б. Рибоциклиб + тамоксифен. В. Абемациклиб + летрозол + овариальная супрессия. Г. Рибоциклиб + анastrозол + овариальная супрессия.

Пациентка является кандидатом на абемациклиб + AI/OFS из-за положительности лимфатических узлов и 5-сантиметрового опухолевого образования на момент диагностики.

Клинический случай 3: Дж.К. - 56-летняя постменопаузальная женщина с pT2N1 HR-положительным/HER2-negative ранним раком молочной железы. Она завершила лечение АС-T и начала адъювантную терапию абемациклибом + летрозолом 10 дней назад. Ее базовые лабораторные показатели нормальные. Сегодня она сообщает о жидком стуле (3-4 раза в день выше базового уровня) с 3-го дня; она принимает жидкости, но не добавляет антидиарейные средства. CBC сегодня показывает ANC 0,95 x 10^9/л, хотя она афебрильна и выглядит хорошо.

Дж.К. выражает обеспокоенность по поводу "принятия этого лекарства в течение 2 лет, если диарея продолжится". Помимо антидиарейной терапии, какая фармацевтическая стратегия наиболее вероятно предотвратит прерывание лечения? А. Убедить, что диарея улучшится, и поощрять при необходимости использовать антидиарейные средства. Б. Провести консультацию с пациенткой и планировать последующий визит в течение 72 часов с руководством по диете и критериями эскалации. В. Рекомендовать ежедневное профилактическое использование антидиарейных средств на протяжении всей терапии. Г. Предварительно приостановить абемациклиб на следующем визите, чтобы предотвратить ухудшение симптомов.

Следование фармацевту имеет более значительное влияние на постоянство и уверенность пациента, чем реактивное управление симптомами.

Клинический случай 4: А.К. - 58-летняя женщина, получающая адъювантную терапию рибоциклибом + гормональной терапией, которая пришла на месячный визит с нейтропенией 3 степени (ANC 800/μл), но в остальном выглядит хорошо. Она высокомотивирована продолжать терапию, но обеспокоена тем, что изменения дозы могут повлиять на эффективность.

Какое фармацевтическое вмешательство является наиболее подходящим? А. Продолжить текущую дозу и повторить лабораторные исследования через 4 недели. Б. Приостановить рибоциклиб до выздоровления до степени <2, затем возобновить при той же дозе. В. Приостановить рибоциклиб до выздоровления до степени <2, затем возобновить при уменьшенной дозе. Г. Перейти на абемациклиб, чтобы избежать дальнейшей нейтропении.