Во втором запланированном промежуточном анализе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования AEGEAN III фазы, проведённого у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), преимущество в выживаемости без событий (EFS) на фоне периоперационного durvalumab в сочетании с неоадъювантной химиотерапией по сравнению с одной неоадъювантной химиотерапией осталось согласованным с ранее представленными данными и сохранялось во всех предопределённых подгруппах. Отмечено числовое улучшение безрецидивной выживаемости (DFS) и общей выживаемости (OS) в пользу группы durvalumab, несмотря на то, что более высокая доля пациентов в группе плацебо получала последующую иммунотерапию.
Кроме того, периоперационный durvalumab в сочетании с неоадъювантной химиотерапией продемонстрировал управляемый профиль безопасности без новых сигналов токсичности при дополнительных 18 месяцах наблюдения после того, как все пациенты завершили лечение и период наблюдения за безопасностью. Эти результаты дополнительно поддерживают добавление периоперационного durvalumab к неоадъювантной химиотерапии в качестве новой опции лечения и предоставляют дополнительные доказательства его переносимости, согласно д-ру John V. Heymach из Департамента торакальной/головошейной онкологии Онкологического центра им. М.Д. Андерсона Техасского университета (Хьюстон, США) и коллегам, опубликовавшим данные 28 августа 2026 года в JCO.
В этом исследовании III фазы пациенты с ранее не леченным резектабельным НМРЛ (стадия II–IIIB, N2) были рандомизированы 1:1 для получения неоадъювантной химиотерапии на основе препаратов платины плюс durvalumab/плацебо каждые 3 недели (4 цикла) до операции с последующей адъювантной терапией durvalumab/плацебо каждые 4 недели (12 циклов). Эффективность анализировалась в модифицированной популяции ITT (740 пациентов; для DFS — подгруппа прооперированных), исключавшей пациентов с документированными аберрациями EGFR/ALK.
По состоянию на 10 мая 2024 года при медиане наблюдения 25,9 месяца (цензурированные пациенты) преимущество в EFS в пользу группы durvalumab оставалось стабильным (HR 0.69, 95% CI 0.55–0.88) и продолжало наблюдаться во всех подгруппах, заранее определённых на исходном уровне, включая запланированный неоадъювантный препарат платины и пациентов с N2-статусом, включая одностанционное или мультистанционное поражение.
Немного большая доля в группе durvalumab по сравнению с плацебо имела резекции R0, независимо от подгруппы неоадъювантного препарата платины. В поисковых анализах с подгруппами, определёнными по переменным после рандомизации, преимущество в EFS было в пользу группы durvalumab независимо от статуса полного патологического ответа (pCR) и числовое улучшение наблюдалось при назначении адъювантного лечения по сравнению с его отсутствием.
Числовое улучшение DFS (HR 0.66, 95% CI 0.47–0.92) и OS (HR 0.89, 95% CI 0.70–1.14) было в пользу группы durvalumab, несмотря на то, что более высокая доля пациентов в группе плацебо получала последующую иммунотерапию. Кроме того, специфическая для рака лёгкого выживаемость — хотя этот показатель был поисковым и оценивался исследователями, что делает его потенциально подверженным неправильной классификации причины смерти или информативному цензурированию — также была в пользу группы durvalumab.
Периоперационный durvalumab в сочетании с неоадъювантной химиотерапией ассоциировался с управляемым профилем безопасности без новых сигналов токсичности. Максимальные нежелательные явления 3/4 степени возникли у 15,4% пациентов в группе durvalumab и 10,6% в группе плацебо во время адъювантного лечения.
Авторы отметили, что хотя исследование AEGEAN не было спроектировано для оценки относительного вклада неоадъювантного и адъювантного компонентов, примечательно, что преимущество в EFS на фоне durvalumab было более выраженным при адъювантном лечении, чем без него. Однако эти результаты, как и данные по EFS в зависимости от статуса pCR, следует интерпретировать с осторожностью из-за их поискового характера и потенциального некаузального влияния ранних эффектов лечения и пострандомизационной селекции пациентов.
Обновлённые и новые данные по эффективности продолжают демонстрировать явную клиническую пользу периоперационного durvalumab у пациентов с резектабельным НМРЛ стадии IIA–IIIB с управляемым профилем безопасности и без новых сигналов токсичности. Эти результаты дополнительно поддерживают добавление периоперационного durvalumab к неоадъювантной химиотерапии как новую опцию лечения и предоставляют дополнительные доказательства его переносимости.
Любая польза должна быть взвешена против риска дополнительной иммуноопосредованной токсичности, хотя в AEGEAN общее соотношение пользы и риска является благоприятным. Будущие исследования могут помочь прояснить вклад адъювантного лечения в рамках периоперационных анти-PD-(L)1 режимов, включая продолжающиеся исследования III фазы ADOPT-Lung и INSIGHT, и дополнительно установить переносимость таких режимов.
Данные были частично представлены ранее на Всемирной конференции по раку лёгкого 2024 года (9 сентября 2024, Сан-Диего, США). Исследование поддержано компанией AstraZeneca.