Глобальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы MATTERHORN ранее достигло первичной конечной точки, продемонстрировав статистически значимое улучшение выживаемости без событий (EFS) при добавлении durvalumab к химиотерапии FLOT по сравнению с плацебо плюс FLOT. Промежуточный анализ общей выживаемости (ОВ) показал численное улучшение в группе durvalumab у пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (ПЖП).

Финальный анализ ОВ подтвердил это преимущество: durvalumab плюс FLOT продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение ОВ по сравнению с плацебо плюс FLOT (HR 0.78, 95% CI 0.63–0.96; p=0.021; порог значимости p<0.0499). Медиана ОВ не была достигнута (NR; 95% CI NR–NR) ни в одной группе. Результаты опубликованы 9 сентября 2026 года в The Lancet исследовательской группой под руководством Yelena Y. Janjigian (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Нью-Йорк) и Josep Tabernero (Vall d'Hebron Hospital Campus, Барселона).

Исследование проводилось в 147 медицинских центрах в 20 странах Азии, Европы, Северной и Южной Америки. Включались взрослые пациенты с гистологически подтверждённой резектабельной аденокарциномой желудка или ПЖП (подходящие для радикальной операции; стадия II–IVa) без предшествующей противоопухолевой терапии. Пациенты были рандомизированы 1:1 в группы периоперационного durvalumab плюс FLOT или плацебо плюс FLOT. Стратификация проводилась по географическому региону, клиническому статусу лимфоузлов и экспрессии PD-L1.

Пациенты получали durvalumab 1500 мг или плацебо внутривенно каждые 4 недели в 1-й день каждого цикла плюс FLOT внутривенно каждые 2 недели в 1-й и 15-й дни каждого цикла в течение четырёх циклов (два неоадъювантных и два адъювантных), с последующим введением durvalumab 1500 мг или плацебо каждые 4 недели ещё 10 циклов.

С 17 ноября 2020 по 2 сентября 2022 года было включено 1258 пациентов, из которых 948 были рандомизированы (по 474 в каждую группу). Медиана возраста составила 62 года (IQR 54–68), 72% — мужчины.

Преимущество в ОВ для группы durvalumab сохранялось в популяции, исключающей пациентов с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H), и было согласованным с результатами в ITT-популяции.

ОВ была выше в группе durvalumab по сравнению с плацебо в большинстве клинически значимых подгрупп. Преимущество в ОВ оказалось более выраженным у пациентов с позитивными лимфоузлами (HR 0.73, 95% CI 0.57–0.94) по сравнению с негативными лимфоузлами (HR 1.01, 95% CI 0.67–1.51), хотя тест взаимодействия не был статистически значимым (p=0.19).

В post-hoc анализе по гистологическому подтипу HR для durvalumab vs плацебо составил (95% CI 0.56–1.05) при гистологии, (95% CI 0.38–0.96) при гистологии и (95% CI 0.68–1.40) при гистологии. Численное улучшение ОВ наблюдалось в группе durvalumab как при PD-L1 TAP ≥1% (HR 0.79, 95% CI 0.63–0.99), так и при <1% (HR 0.79, 95% CI 0.41–1.50).