Исследователи обнаружили потенциальный механизм, связывающий пародонтальную инфекцию Porphyromonas gingivalis с прогрессированием плоскоклеточного рака полости рта (OSCC) через формирование иммуносупрессивного микроокружения. Биоинформатический анализ данных GeneCards и TCGA выявил TLR4 как ключевой ген-хаб, потенциально связывающий P. gingivalis-ассоциированную сигнализацию с TIGIT-опосредованной иммунорегуляцией.
На сингенной ортотопической модели (клетки SCC7, введённые вместе с P. gingivalis мышам) экспозиция патогена значимо усиливала рост опухоли и повышала экспрессию TLR4, ERK1/2, CD155 и TIGIT в опухолевой ткани (оценка методами иммуногистохимии и qRT-PCR). Проточная цитометрия выявила характерное ремоделирование иммунного микроокружения:
- Увеличение доли CD4+ Т-клеток, TIGIT-позитивных Treg и IL-10-позитивных клеток
- Снижение инфильтрации CD8+ Т-лимфоцитами и уменьшение частоты Ki67+CD8+ и CD44+CD8+ Т-клеток
Такая картина соответствует иммуносупрессивному фенотипу с подавлением эффекторного противоопухолевого ответа.
Применение ингибитора TLR4 TAK-242 частично реверсировало проопухолевые, иммунологические и молекулярные изменения, индуцированные P. gingivalis. Это подтверждает вовлечённость TLR4-ассоциированного сигнального пути ERK/CD155/TIGIT в механизм формирования иммуносупрессивного микроокружения.
Работа предоставляет доказательства связи между пародонтальным патогеном, распространённым при хроническом пародонтите, и прогрессированием OSCC через иммунологические механизмы. Авторы отмечают необходимость дальнейшей валидации точных молекулярных механизмов с использованием генетических и функциональных подходов. Потенциальная терапевтическая стратегия может включать таргетирование оси TLR4/TIGIT для преодоления иммуносупрессии, индуцированной микробиотой полости рта.