Лишь 23% пациентов с EGFR-мутантным распространённым НМРЛ, получавших осимертиниб первой линии, соответствовали критериям включения во все три ключевых исследования; у неподходящих для исследований пациентов выживаемость была численно короче.

Идентифицирована ось ZNF593–ANKRD1–MERTK как механизм приобретенной резистентности к осимертинибу при EGFR-мутантной аденокарциноме легкого. SUMOилирование белка ANKRD1 противодействует убиквитин-опосредованной деградации, стабилизируя белок и поддерживая выживаемость опухолевых клеток через активацию сигнального пути AKT.

Ретроспективное когортное исследование 760 пациентов с НМРЛ IV стадии показало, что медианная годовая доплата за осимертиниб составила $202, но пациенты с высокодедуктибельными планами платили существенно больше. Финансовая помощь снижала расходы до $6 в год, однако более 50% пациентов с высокими дедуктиблами её не получали.

Ретроспективный анализ 108 пациентов с EGFR-мутированным (Ex19del/L858R) метастатическим НМРЛ показал, что наличие коальтераций TP53 ассоциировано с численно более высокой частотой прогрессирования на осимертинибе (76,3% vs 67,2%) и более короткой медианой ОВ (26,2 vs 30,4 мес), несмотря на сопоставимые TTD и TTNT.

Обзор роли полигенного метилирования в формировании резистентности к осимертинибу при немелкоклеточном раке легкого. Анализ влияния изменений паттернов ДНК- и РНК-метилирования на мутационный статус EGFR, функцию транспортеров и внутриклеточные сигнальные пути.

Биомаркерный анализ исследования SAVANNAH фазы II показал, что пороговые значения MET IHC3+/≥90% и/или FISH10+ оптимальны для отбора пациентов с EGFR-мутированным НМРЛ на комбинацию savolitinib+осимертиниб после прогрессирования на осимертинибе. ORR составил 49% в подгруппе с высокой экспрессией/амплификацией MET против 9% без нее.

Исследование показывает, что нокдаун нуклеопорина 62 (NUP62) может преодолеть приобретенную резистентность к осимертинибу в клетках немелкоклеточного рака легкого через механизм убиквитинирования сурвивина и активацию апоптоза.