Плексиформные нейрофибромы (ПН) развиваются примерно у 50% пациентов с нейрофиброматозом 1-го типа (НФ1), вызывая боль, функциональные нарушения и обезображивание. У больных с НФ1 встречаются васкулопатии и нарушения гемостаза, что может приводить к жизнеугрожающим кровотечениям при попытке хирургического удаления ПН.
Стандартным методом лечения симптоматических ПН является хирургическое вмешательство, однако полная резекция часто невозможна, а возобновление роста ПН отмечают у 43% пациентов. Селуметиниб — ингибитор активируемой митогеном киназы (МЕК) — обеспечивает значительный контроль над ПН в клинических исследованиях, что подтверждает возможность его комбинирования с хирургическим лечением.
Проведен ретроспективный анализ лечения взрослых пациентов с НФ1 и симптоматическими ПН, которым с июля 2022 г. по сентябрь 2025 г. было выполнено симптоматическое хирургическое лечение.
Характеристики пациентов:
- 15 пациентов (11 женщин и 4 мужчины)
- Медиана объема ПН: 1023 (14,56–74 800,00) мл
- Медиана наблюдения: 10,5 мес (95% ДИ 3,75–23,00)
- У 13 пациентов выявлена мутация в гене NF1
- В 3 случаях в анамнезе развилась злокачественная опухоль оболочки периферического нерва
Локализации ПН:
- Нижняя конечность — 7 случаев
- Поясничная область — 3 случая
- Спина — 2 случая
- Ягодичная область — 2 случая
- Грудная стенка — 1 случай
Медиана интраоперационной кровопотери составила 700 (5–32 000) мл. Хирургическое вмешательство обеспечило облегчение симптомов, но повлекло за собой значительные осложнения:
- У 28% пациентов наблюдались осложнения, связанные с заживлением ран
- У 5 пациентов (42%) — клиническое и/или рентгенологическое возобновление болезни
- Медиана болезнь-специфической выживаемости составила 32 мес (95% ДИ 14–36)
- Одна пациентка умерла из-за развившейся коагулопатии (объем кровопотери — 32 л, продолжительность операции — 9 ч)
Селуметиниб назначен в послеоперационном периоде 3 пациентам (20%) с остаточным или прогрессирующим заболеванием. Примечательно, что ни у одного пациента, получавшего селуметиниб после операции, в настоящее время не наблюдается рост опухоли, однако период наблюдения очень мал.
Выявлены следующие статистически значимые зависимости:
- Различия в объеме ПН в зависимости от пола (p = 0,009)
- Влияние объема ПН на продолжительность операции (p = 0,041)
- Влияние объема ПН на объем кровопотери (p = 0,011)
- Влияние объема ПН на развитие вторичного заживления раны (p = 0,016)
- Влияние объема ПН на возобновление роста опухоли (p = 0,028)
Взаимосвязь развития злокачественной опухоли оболочки периферического нерва и объема ПН не выявлена (p = 0,885).
Хирургическое лечение ПН отличается особой сложностью в связи с высокой частотой развития интраоперационных осложнений, прежде всего кровопотери, и дает лишь временный эффект. Полученные зависимости статистически значимо подтверждают риски, ассоциированные с большим размером ПН.
Отмечается тенденция к выбору комбинированного лечения, когда агрессивные методы хирургии сопровождаются своевременным назначением МЕК-ингибиторов, что предотвращает повторный рост ПН и улучшает долгосрочные клинические и рентгенологические результаты. Интерес вызывает также корреляция объема ПН с женским полом, требующая дальнейшего изучения.