Исследование I фазы NCT03946800 впервые продемонстрировало клиническую применимость MEDI1191 — инновационного препарата на основе мРНК-технологий для локальной продукции интерлейкина-12. Комбинация с дурвалумабом показала обнадеживающие результаты у тяжело предлеченных пациентов с солидными опухолями.
MEDI1191 представляет собой мРНК, инкапсулированную в липидные наночастицы, предназначенную для индукции локальной продукции интерлейкина-12 и усиления противоопухолевых Т-клеточных ответов. В открытое исследование I фазы с эскалацией доз были включены пациенты ≥18 лет с распространенными/метастатическими солидными опухолями, прогрессировавшими после ≥1 линии предшествующей терапии.
Исследование включало несколько частей:
- Часть 1A и 1B: инъекции в кожные/подкожные очаги
- Часть 1D: инъекции в глубоко расположенные очаги
- Последовательное (часть 1A) или одновременное (части 1B и 1D) введение MEDI1191 и дурвалумаба
Пациенты должны были иметь ≥1 неинъецируемых очагов, измеримых по RECIST v1.1, которые служили целевыми поражениями.
По состоянию на 27 февраля 2023 года в исследование было включено 61 пациент. Медиана предшествующих режимов терапии составила 4 (диапазон 1-17); 39 пациентов (63,9%) ранее получали анти-PD-(L)1 иммунотерапию.
Профиль безопасности
- Нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE), наблюдались у 96,7% пациентов
- Нежелательные явления 3/4 степени возникли у 41,0% пациентов
- Дозолимитирующих токсичностей не зарегистрировано
- Максимально переносимая доза не достигнута
Противоопухолевая активность
- Частота объективного ответа составила 9,8%
- Зафиксированы: 1 подтвержденный полный ответ и 5 подтвержденных частичных ответов
- Длительность ответа: 2,7-22,3 месяца (медиана не достигнута)
- Ответы наблюдались в инъецируемых очагах, локальных неинъецируемых очагах и отдаленных метастазах
- Три из 39 пациентов, ранее получавших анти-PD-(L)1 терапию, достигли частичного ответа
Комбинация MEDI1191 и дурвалумаба продемонстрировала приемлемую переносимость и предварительную противоопухолевую активность у сильно предлеченных пациентов, включая тех, кто ранее получал ингибиторы иммунных контрольных точек. Полученные данные обосновывают дальнейшее изучение этого подхода в рамках более масштабных клинических исследований.
Особый интерес представляет способность терапии индуцировать ответы не только в инъецируемых очагах, но и в отдаленных метастазах, что указывает на системный иммунный ответ — ключевую цель современной иммуноонкологии.