Редкие мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) составляют ~10% всех EGFR-позитивных случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и демонстрируют гетерогенную чувствительность к ингибиторам тирозинкиназы EGFR (EGFR-TKI), при этом проспективные данные для определения первой линии терапии ограничены. Сутетиниб является необратимым EGFR-TKI.

В данном многоцентровом открытом одногрупповом исследовании II фазы участвовали взрослые пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями EGFR G719X, S768I, L861Q или предопределенными сложными мутациями, ранее не получавшие EGFR-TKI терапию. Пациенты получали сутетиниб 80 мг перорально один раз в день в 28-дневных циклах до радиологического прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR) по оценке независимого комитета рецензентов (IRC). Вторичные конечные точки включали продолжительность ответа (DoR), частоту контроля заболевания (DCR), время до ответа (TTR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS) и безопасность.

С 9 декабря 2021 года по 5 мая 2024 года было включено 99 пациентов (оценка эффективности, n=96; безопасность, n=99). На момент анализа данных в октябре 2024 года медиана наблюдения составила 16,6 месяца.

Подтвержденная IRC частота объективного ответа составила 70,8% (95% доверительный интервал [CI], 60,7-79,7), частота контроля заболевания — 90,6% (95% CI, 82,9-95,6). Медиана продолжительности ответа составила 12,0 месяца (95% CI, 9,3-15,7), медиана PFS — 13,7 месяца (95% CI, 10,9-16,4). Медиана OS не была достигнута (95% CI, 22,2-не достигнута).

ORR была численно выше у пациентов со сложными мутациями по сравнению с одиночными редкими мутациями EGFR (84,4% против 64,1%) с медианой PFS 13,8 против 11,0 месяца соответственно.

Связанные с лечением нежелательные явления (TRAE) любой степени возникли у 97,0% (96/99) пациентов, TRAE ≥3 степени — у 42,4% (42/99). Наиболее частыми TRAE ≥3 степени были диарея (28,3% [28/99]), гипокалиемия (8,1% [8/99]) и повышение гамма-глутамилтрансферазы (5,1% [5/99]). TRAE привели к снижению дозы у 34,3% (34/99) и к прекращению лечения у 4,0% (4/99) пациентов. Смертельных исходов, связанных с лечением, не было.

Сутетиниб достиг предварительно определенной первичной конечной точки и продемонстрировал клинически значимую противоопухолевую активность с приемлемым профилем безопасности при распространенном НМРЛ с редкими мутациями EGFR (G719X, S768I и L861Q). Эти результаты поддерживают сутетиниб как потенциальный вариант лечения для данной молекулярно гетерогенной популяции пациентов.