FDA одобрило talazoparib (Talzenna®) — PARP-ингибитор — в комбинации с enzalutamide (Xtandi®), ингибитором андрогенных рецепторов, для взрослых с метастатическим раком предстательной железы, наивным или чувствительным к андрогенной модуляции (mAPMN/S), при наличии мутаций генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR), определённых валидированным FDA тестом.

Одобрение основано на данных исследования III фазы TALAPRO-3 (NCT04821622), включившего 599 пациентов (медианный возраст 70 лет) с HRR-мутированным mAPMN/S раком предстательной железы. Участники были рандомизированы на talazoparib 0,5 мг/сут + enzalutamide 160 мг/сут (n=300) или плацебо + enzalutamide 160 мг/сут (контроль, n=299), на фоне андроген-депривационной терапии. Первичная конечная точка — выживаемость без радиологического прогрессирования (rPFS).

Комбинация talazoparib + enzalutamide обеспечила статистически значимое снижение риска радиологического прогрессирования или смерти на 52% по сравнению с контролем (HR 0,48; 95% ДИ 0,36–0,65; P <0,0001). Медиана rPFS не достигнута (95% ДИ NR, NR) в группе talazoparib + enzalutamide и составила 45,8 месяца (95% ДИ 37,7, NR) в контрольной группе. Данные по общей выживаемости на момент анализа rPFS были незрелыми.

Наиболее частые нежелательные явления в группе talazoparib + enzalutamide: анемия, утомляемость, снижение числа нейтрофилов и астения. Анемия ≥3 степени наблюдалась у 51% пациентов (против 3% в контроле). Новых сигналов по безопасности не выявлено.

«Это одобрение — критически важный шаг для пациентов с впервые диагностированным метастатическим раком предстательной железы с мутациями HRR, у которых болезнь более агрессивна, прогноз хуже, а выбор лечения ограничен, — заявил Neeraj Agarwal, MD, содиректор программы по раку предстательной железы Harvard Cancer Consortium и ведущий исследователь TALAPRO-3. — В исследовании TALAPRO-3 клиническая польза была одинаковой у пациентов как с BRCA, так и с не-BRCA мутациями HRR, что закрывает давнюю неудовлетворённую потребность и подчёркивает важность биомаркерного тестирования на момент диагноза».