В исследование фазы I (TAVO412-CN001, NCT06761651) включены 67 пациентов ≥18 лет с распространёнными солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии. TAVO412 — мультиспецифическое антитело, нацеленное одновременно на EGFR, cMET и VEGF-A. Эскалация дозы проводилась по схеме 3+3 от 150 до 1500 мг каждые две недели в 28-дневном цикле с последующим расширением когорт для оценки безопасности и предварительной противоопухолевой активности.

Максимально переносимая доза (MTD) не достигнута при дозе до 1500 мг, дозолимитирующая токсичность (DLT) не зарегистрирована. Экспозиция препарата в сыворотке возрастала дозозависимо, иммуногенность составила 5,9%. Наиболее частыми связанными с лечением нежелательными явлениями (≥30% во всех дозах) были сыпь, гипоальбуминемия, стоматит, инфузионные реакции, повышение АЛТ и гипокалиемия — преимущественно таргет-обусловленные события.

Предварительная эффективность наблюдалась в диапазоне доз 750–1500 мг у пациентов с тремя типами опухолей:

• НМРЛ (n=27): 5 частичных ответов (PR) — 3 из 9 пациентов с EGFR Exon20ins и 2 из 12 с Exon21 L858R — и 13 стабилизаций (SD).
• Плоскоклеточный рак пищевода (n=11): 1 PR и 8 SD.
• Колоректальный рак (n=15): 4 PR и 7 SD.

Все PR были подтверждены, за исключением одного. Максимальная продолжительность терапии составила приблизительно 39 недель. Исходные уровни растворимого VEGF-A коррелировали с ответом на лечение.

TAVO412 продемонстрировал приемлемую переносимость до дозы 1500 мг с предсказуемым профилем нежелательных явлений. Предварительная противоопухолевая активность у предлеченных пациентов с колоректальным раком, плоскоклеточным раком пищевода и НМРЛ, включая носителей мутаций EGFR Exon20ins, обосновывает дальнейшую оценку препарата в этих популяциях.