Tumor Treating Fields (TTFields) — электрические поля, оказывающие физическое воздействие на раковые клетки и замедляющие прогрессирование опухоли посредством мультимодального механизма действия. После регистрационного исследования фазы III EF-14 терапия TTFields в сочетании с поддерживающей терапией темозоломидом (temozolomide, TMZ) была одобрена для впервые выявленной глиобластомы (ndGBM). Доклинические данные и пилотные клинические исследования указывают на синергический эффект одновременного применения TTFields с лучевой терапией (ЛТ).
В представленном пилотном исследовании фазы III оценивались эффективность и безопасность терапии TTFields первой линии одновременно с ЛТ/TMZ по сравнению с ЛТ/TMZ без одновременного применения TTFields у взрослых пациентов с ndGBM.
69 пациентов с ndGBM и индексом Карновского (KPS) ≥70 были стратифицированы по статусу MGMT, объёму резекции и возрасту и рандомизированы в соотношении 1:1. Пациенты экспериментальной группы получали терапию TTFields с первого дня радиохимиотерапии, контрольной группы — начинали TTFields через 4 недели после завершения радиохимиотерапии. Пациенты продолжали терапию TTFields до второго прогрессирования заболевания или в течение 24 месяцев.
Первичная конечная точка: 1-летняя частота выживаемости без прогрессирования (PFS rate). Вторичные конечные точки: PFS, общая выживаемость (OS) и безопасность. Для оценки улучшения PFS и OS при терапии TTFields первой линии/ЛТ/TMZ по сравнению с ЛТ/TMZ с отсроченным применением TTFields использовались оценки Каплана — Мейера.
В целом 46 пациентов получили поддерживающую химиотерапию и терапию TTFields. Средний возраст составил 62 года (диапазон: 27–77 лет).
Выживаемость без прогрессирования:
- 1-летняя частота PFS составила 36% в экспериментальной группе и 19% в контрольной (p=0,10)
- Медиана PFS: 9,9 месяца vs 5,6 месяца (HR 0,53, p=0,049)
Общая выживаемость:
- Медиана OS: 25,9 месяца vs 17 месяцев (HR 0,85, p=0,6)
- 2-летняя OS: 52% vs 31% (p=0,07)
Анализ подгруппы с высокой приверженностью терапии: Среди пациентов с высокой степенью использования TTFields (≥75% времени) 2-летняя OS составила 78% vs 34% (p=0,01).
Добавление одновременной терапии TTFields к стандартному лечению темозоломидом и лучевой терапией у пациентов с впервые выявленной глиобластомой представляется следующим шагом в улучшении исходов у данной популяции пациентов. Эти результаты служат основанием для полномасштабного исследования TRIDENT, которое в настоящее время продолжается.