Осимертиниб — ингибитор тирозинкиназы EGFR третьего поколения, эффективный при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), однако развитие лекарственной резистентности существенно ухудшает исходы пациентов. Эпигенетическая регуляция, в частности метилирование, играет ключевую роль в прогрессировании опухоли и формировании резистентности.
Изменения паттернов полигенного метилирования ассоциированы с резистентностью к осимертинибу при НМРЛ, влияя на:
- Мутации лекарственной мишени (EGFR)
- Функцию транспортеров препаратов
- Сигнальные пути клетки
Однако механизмы, посредством которых эпигенетическая регуляция влияет на НМРЛ и лекарственную резистентность, изучены недостаточно.
Обзор суммирует роль полигенного метилирования в резистентности к осимертинибу при НМРЛ, анализируя его влияние на лекарственные мишени, функцию транспортеров и сигнальные пути. Систематически проанализированы недавние публикации о том, как изменения паттернов ДНК- и РНК-метилирования влияют на:
- Мутационный статус EGFR
- Функцию лекарственных транспортеров
- Внутриклеточную сигнализацию
Работа предоставляет теоретическую основу для понимания резистентности к осимертинибу.
Дальнейшие исследования взаимодействия между метилированием ДНК и другими механизмами резистентности могут привести к разработке новых терапевтических стратегий и лекарственных мишеней, повышая эффективность лечения и показатели выживаемости пациентов с НМРЛ.