Сравнительный анализ паттернов метилирования ДНК в лимфоме Беркитта человека и мышиной модели с активацией MYC/PI3K выявил консервативные эпигенетические изменения, подтверждающие релевантность модели для изучения патогенеза заболевания.

Периферические Т-клеточные лимфомы остаются одной из наиболее сложных мишеней для CAR-T-терапии из-за фратрицида при производстве, риска длительной Т-клеточной аплазии и контаминации продукта опухолевыми клетками. Обзор обобщает стратегии преодоления этих барьеров — от геномного редактирования до аллогенных платформ — и позиционирование CAR-терапии относительно трансплантации и таргетных агентов при рецидивирующих/рефрактерных формах.

CAR-T-клеточная терапия и биспецифические антитела изменили подходы к лечению рецидивирующих/рефрактерных крупноклеточных B-клеточных лимфом, но данные по трансформированной фолликулярной лимфоме (tFL) ограничены из-за малого представительства в исследованиях и объединённой отчётности с другими гистологическими вариантами.

Обзор 14 клинических и трансляционных исследований показал, что неудачи CD19 CAR T-терапии при рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфоме обусловлены сочетанием опухолевых программ резистентности, истощения T-клеток, системного воспаления и иммуносупрессивного микроокружения. Для валидации биомаркеров необходимы проспективные исследования с интеграцией образцов опухоли, афереза, продукта и рецидива.

Анализ базы FAERS показал, что комбинация теклистамаб + даратумумаб ассоциирована с более частыми сообщениями о пневмонии (Ω 1,50; 95% ДИ 1,06–2,12) и гриппе (Ω 2,63; 95% ДИ 1,20–5,77) по сравнению с ожидаемым при использовании препаратов по отдельности, что согласуется с гипотезой о синергичном иммуносупрессивном эффекте двойного воздействия на BCMA и CD38.

Многопараметровая проточная цитометрия выявила динамику иммунофенотипа CAR-T-клеток и эндогенных Т-лимфоцитов у 19 пациентов с рефрактерными B-клеточными опухолями, получавших тисагенлеклейсел: пиковая экспансия на 7-й день с преобладанием центральной памяти и высокой экспрессией HLA-DR/PD-1, последующий сдвиг к терминальным эффекторам коррелировал с клиническим ответом и нейротоксичностью.