Post hoc анализ международного рандомизированного исследования inMIND фазы III подтверждает клиническую пользу добавления тафаситамаба к стандартной комбинации леналидомид+ритуксимаб у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (Р/Р ФЛ), особенно в подгруппах высокого риска.

Тафаситамаб — гуманизированное моноклональное антитело к CD19, недавно одобренное в США в комбинации с леналидомидом и ритуксимабом для лечения взрослых с Р/Р ФЛ. Основные результаты inMIND (NCT04680052) уже продемонстрировали 57% снижение риска прогрессирования или смерти при добавлении тафаситамаба к len+R у пациентов с Р/Р ФЛ независимо от рефрактерности к предшествующей анти-CD20 терапии или статуса POD24 (Sehn LH, et al. Blood. 2024).

В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование inMIND были включены пациенты ≥18 лет с Р/Р CD19+ и CD20+ ФЛ (степень 1-3A), ECOG PS ≤2, получившие ≥1 линию предшествующей системной терапии, включая анти-CD20 моноклональное антитело. 548 пациентов были рандомизированы 1:1 в группы тафаситамаб 12 мг/кг в/в (n=273) или плацебо (n=275) со стандартными дозами len+R до 12 циклов по 28 дней.

В настоящем анализе оценивались подгруппы высокого риска: 207 пациентов (38%) с массивной опухолью (≥7 см), 185 (34%) с рефрактерностью к химиоиммунотерапии (CIT: анти-CD20+CHOP/бендамустин/CVP), 287 (52%) с высоким FLIPI 3-5 и 138 (25%) с ФЛ степени 3A.

Массивная опухоль (bulky disease)

У пациентов с опухолью ≥7 см добавление тафаситамаба значительно улучшило медиану ВБП по оценке исследователя: 22,3 месяца vs 13,0 месяцев (HR 0,46; 95% ДИ 0,28–0,74). Частота ПЭТ-полных ремиссий составила 51,1% vs 32,0% (OR 2,2; 95% ДИ 1,20–3,86), общий ответ (ORR) — 83,7% vs 66,1% (OR 2,3; 95% ДИ 1,20–4,57). Медиана времени до следующей терапии (TTNT) не была достигнута в обеих группах, однако 2-летняя оценка Каплана-Мейера составила 79% vs 50% (HR 0,30; 95% ДИ 0,16–0,56).

Рефрактерность к химиоиммунотерапии

Среди CIT-рефрактерных пациентов медиана ВБП составила 14,8 месяца vs 8,3 месяца при добавлении тафаситамаба (HR 0,42; 95% ДИ 0,27–0,65). ПЭТ-полная ремиссия достигнута у 44,0% vs 20,7% пациентов (OR 3,2; 95% ДИ 1,57–6,47), ORR — 72,6% vs 60,0% (OR 1,8; 95% ДИ 0,92–3,35). Медиана TTNT: 27,8 месяца vs 13,4 месяца (HR 0,53; 95% ДИ 0,33–0,85; 2-летняя оценка 58% vs 33%).

Высокий FLIPI (3-5)

У пациентов с FLIPI 3-5 медиана ВБП составила 19,2 месяца vs 11,2 месяца (HR 0,43; 95% ДИ 0,30–0,62). ПЭТ-CR — 48,4% vs 33,8% (OR 1,9; 95% ДИ 1,14–3,12), ORR — 81,0% vs 70,0% (OR 1,9; 95% ДИ 1,09–3,42). Медиана TTNT не достигнута vs 19,5 месяца (HR 0,50; 95% ДИ 0,32–0,76; 2-летняя оценка 68% vs 49%).

Фолликулярная лимфома степени 3A

В подгруппе ФЛ 3A медиана ВБП составила 24,0 месяца vs 13,9 месяца (HR 0,32; 95% ДИ 0,17–0,61). ПЭТ-CR — 56,3% vs 38,5% (OR 2,0; 95% ДИ 0,98–3,93), ORR — 83,6% vs 73,2% (OR 2,0; 95% ДИ 0,84–4,75). Медиана TTNT не достигнута vs 17,9 месяца (HR 0,27; 95% ДИ 0,12–0,59; 2-летняя оценка 85% vs 49%).

Данный post hoc анализ исследования inMIND подтверждает, что добавление тафаситамаба к леналидомиду и ритуксимабу улучшает все оцениваемые показатели эффективности у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой высокого риска. Преимущества наблюдались во всех анализируемых подгруппах — при массивной опухоли, рефрактерности к CIT, высоком FLIPI и ФЛ степени 3A — что подтверждает широкий терапевтический потенциал данной комбинации при неблагоприятных вариантах течения заболевания.