Ингибитор BCL-2 венетоклакс трансформировал результаты лечения пожилых или ослабленных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Однако механизмы резистентности к препарату становятся всё более определёнными и требуют дальнейшего изучения.
К настоящему времени выявлены компенсаторные и линия-ассоциированные переключения в сторону зависимости от MCL-1 или BCL-xL, активация онкогенной сигнализации, фенотип бластов и стадия дифференцировки клеток.
Дополнительные предполагаемые механизмы включают появление мутаций BAX, ремоделирование митохондриальной структуры, интегрированный стрессовый ответ и метаболические адаптации — в частности, усиленный захват аминокислот и окисление жирных кислот для поддержания окислительного фосфорилирования. Эти механизмы требуют дальнейшей валидации.