Исходы терапии биспецифическими T-клеточными энгейджерами (TCE) при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (РΡММ) гетерогенны. Исследователи US Multiple Myeloma Immunotherapy Consortium проанализировали 577 курсов BCMA-направленных TCE и 366 курсов talquetamab в 15 центрах США для создания практического прогностического инструмента. Медиана наблюдения составила 8,4 месяца, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) — 6,4 месяца (7,0 месяца для BCMA TCE; 6,1 месяца для talquetamab); 92% пациентов были рефрактерны к трём классам препаратов.
В многофакторной модели Кокса шесть переменных значимо ассоциировались с худшей ВБП: цитогенетические аномалии высокого риска (HRCAs) [del(17p) или ≥2 HRCA], гиперферритинемия (≥600 нг/мл), анемия (гемоглобин <9 г/дл), ранний рецидив (<18 месяцев от первой линии терапии), общий статус (ECOG PS ≥2) и предшествующая BCMA-направленная терапия. Комбинация этих факторов сформировала индекс CHARGE, стратифицирующий пациентов на три группы риска.
Медиана ВБП составила 21,8 месяца (95% CI, 11,7 – не достигнута), 7,1 месяца (95% CI, 6,1–10,1) и 1,6 месяца (95% CI, 1,2–2,5) в группах низкого, промежуточного и высокого риска соответственно; отношения рисков (HR) составили 2,0 (95% CI, 1,5–2,7) и 4,8 (95% CI, 3,5–6,7) для промежуточного и высокого риска versus низкий риск. Внешняя валидация в независимой когорте International Myeloma Foundation (n=173) подтвердила результаты: медиана ВБП не достигнута, 7,0 месяца и 3,0 месяца с HR 2,9 (95% CI, 1,7–4,9) и 4,8 (95% CI, 2,6–8,7). Индекс CHARGE представляет упрощённый и валидированный инструмент прогнозирования исходов у пациентов с РΡММ, получающих TCE.