Исследование I/II фазы (NCT05176665) продемонстрировало, что EMB-01 — новое биспецифическое антитело против EGFR и c-MET — обладает управляемым профилем безопасности и проявляет значимую противоопухолевую активность у пациентов с тяжело предлеченным метастатическим колоректальным раком (мКРР).
В открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II было включено 52 пациента (фаза Ib, n=27; фаза II, n=25). EMB-01 вводился внутривенно в дозе 1600 мг еженедельно. Первичными конечными точками были безопасность и переносимость на фазе Ib и противоопухолевая активность на фазе II.
Все пациенты (100%) испытали как минимум одно нежелательное явление, связанное с лечением (TEAE), а 98,1% — нежелательные явления, связанные с терапией (TRAEs). Нежелательные явления ≥ 3 степени тяжести наблюдались у 63,5% пациентов, наиболее частыми были сыпь (25,0%) и акнеиформный дерматит (17,3%).
Среди 48 пациентов с мКРР подтвержденная частота объективного ответа (cORR) составила 12,5% (95% CI, 4,7-25,2%) с медианой продолжительности ответа 32,0 недели (95% CI, 16,0 до неоценимого значения).
Наиболее значимые результаты получены в благоприятной подгруппе пациентов с мКРР (левосторонние опухоли, дикий тип RAS/RAF, без предшествующей терапии fruquintinib/regorafenib/trifluridine-tipiracil; n=29). В этой подгруппе неподтвержденная ORR составила 24,1% (95% CI, 10,3-43,5%), а подтвержденная ORR — 20,7% (95% CI, 8,0-39,7%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 19,0 недель (95% CI, 12,3-24,1 недели).
EMB-01 продемонстрировал управляемый профиль безопасности и обнадеживающую противоопухолевую активность у пациентов с тяжело предлеченным мКРР, особенно в подгруппе с диким типом RAS/RAF и левосторонними опухолями, не получавших терапию поздних линий, что обосновывает дальнейшую разработку препарата.