Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) зарегистрировало Lyrfigtu™ (lirafugratinib) для лечения взрослых пациентов с нерезектабельной местно-распространённой или метастатической холангиокарциномой (ХК), имеющей фузию или иную перестройку гена FGFR2, после предшествующей терапии.

Lirafugratinib представляет собой высокоселективный необратимый пероральный низкомолекулярный ингибитор, нацеленный на геномные альтерации FGFR2, которые стимулируют пролиферацию и выживание опухолевых клеток. Одобрение основано на данных исследования ReFocus фазы 1/2 (NCT04526106), в котором оценивался lirafugratinib у пациентов с нерезектабельной или метастатической ХК и другими солидными опухолями.

Пивотальная когорта включала пациентов с нерезектабельной или метастатической холангиокарциномой с фузиями или перестройками FGFR2, получивших предшествующую химиотерапию или химиоиммунотерапию.

Участники получали lirafugratinib 70 мг один раз в сутки перорально до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. На момент анализа в пивотальной когорте (n=114) подтверждённая частота объективного ответа (ЧОО) составила 46,5% (95% ДИ 36–55). Медиана длительности ответа — 11,8 месяца, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) — 11,3 месяца, медиана общей выживаемости (ОВ) — 22,8 месяца.

«Уникальный необратимый ковалентный механизм связывания Lyrfigtu обеспечивает мощное и длительное подавление FGFR2, включая многие мутации резистентности, возникающие при использовании более ранних ингибиторов FGFR, — отметила Lipika Goyal, MD, ведущий автор исследования ReFocus и директор отделения гастроинтестинальной онкологии в Stanford Cancer Center. — В отличие от более ранних пан-FGFR-ингибиторов, он селективно нацелен на FGFR2, минимизируя токсичность, связанную с другими изоформами. Это одобрение FDA приносит важную терапевтическую опцию прецизионной медицины следующего поколения непосредственно пациентам с распространённым раком жёлчных протоков».

Наиболее частыми нежелательными реакциями были ногтевая токсичность, ладонно-подошвенная эритродизестезия, стоматит, алопеция, сухость глаз, сухость во рту, утомляемость, дисгевзия, отслойка пигментного эпителия сетчатки, запор, сухость кожи, инфекции, сыпь, абдоминальная боль, кровотечения, нечёткость зрения, диарея, мышечно-скелетная боль, тошнота и снижение аппетита.

Лабораторные отклонения с частотой ≥20% включали повышение фосфата, АЛТ, креатинина, билирубина, АСТ, щелочной фосфатазы, глюкозы; снижение гемоглобина, натрия, лимфоцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, альбумина, фосфата, нейтрофилов и бикарбоната.

Инструкция по применению содержит предупреждения об офтальмологической токсичности, гиперфосфатемии и минерализации мягких тканей, а также эмбриофетальной токсичности.

Рекомендованная доза — 70 мг один раз в сутки до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Ожидается, что препарат станет доступен в четвёртом квартале 2026 года.