Трансформация фолликулярной лимфомы (ФЛ) в агрессивную крупноклеточную лимфому представляет собой один из наиболее частых примеров гистологической трансформации в онкологии. Новое многомодальное исследование 95 образцов ФЛ и трансформированной ФЛ (тФЛ) раскрывает механизмы взаимодействия опухолевых клеток и микроокружения в процессе трансформации.
Исследование включало комплексный анализ с использованием:
- Секвенирования РНК единичных клеток и объемных образцов
- Пространственной транскриптомики и протеомики
- Валидации результатов на независимых парах ФЛ-тФЛ
Такой мультимодальный подход позволил детально изучить клеточные и молекулярные изменения, происходящие при трансформации.
При трансформации наблюдается значительное ремоделирование стромального компартмента: увеличивается количество фибробластов и GPNMB+ макрофагов, одновременно происходит потеря фолликулярных дендритных клеток и CCL21+ фибробластических ретикулярных клеток, организующих лимфатические узлы.
Эти изменения приводят к нарушению пространственного распределения цитокинов, что влияет на инфильтрацию Т-клеток и дифференцировку и функцию макрофагов. Секретируемые стромальные и макрофагальные сигналы были также выявлены методом неинвазивной плазменной протеомики.
Полученные данные демонстрируют, что экспансия макрофагов и фибробластов является ключевой характеристикой трансформации с потенциальными диагностическими и терапевтическими применениями. Результаты исследования открывают новые возможности для разработки стратегий мониторинга и лечения пациентов с риском трансформации ФЛ.