Данное многоцентровое исследование фазы I/II представляет долгосрочные результаты применения CAR T-клеток третьего поколения против CD30 у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными (r/r) CD30+ лимфомами. Результаты демонстрируют высокую эффективность терапии с благоприятным профилем безопасности и возможность улучшения исходов при добавлении аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
В одногрупповом многоцентровом исследовании фазы I/II участвовали 44 пациента, получивших лимфодеплетирующую терапию флударабином и циклофосфамидом с последующей инфузией anti-CD30 CAR T-клеток. Первичными конечными точками являлись безопасность и общая частота ответа (ORR), вторичными — выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS).
Среди включённых пациентов 33 случая составляла лимфома Ходжкина. В период наблюдения 24 пациента прошли аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (auto-HSCT) после CAR T-терапии в медиане через 3 месяца.
Непосредственная эффективность терапии была впечатляющей: 23 пациента достигли полной ремиссии (CR), 19 — частичной ремиссии (PR), что обеспечило частоту полной ремиссии 52.3% и общую частоту ответа 95.5%.
Наилучшие результаты показали ORR 95.5% с 27 пациентами (61.4%), достигшими полной ремиссии. Частота полной ремиссии была значительно выше у пациентов, получивших CAR T с последующей auto-HSCT, по сравнению с монотерапией CAR T (75% против 45%).
Трёхлетние показатели выживаемости продемонстрировали устойчивую эффективность терапии:
- Общая выживаемость (OS): 79% [95% CI, 66.1%–91.9%]
- Выживаемость без прогрессирования (PFS): 74.2% [95% CI, 60.3%–88.1%]
Пациенты, получившие консолидирующую auto-HSCT после CAR T-терапии, показали значительно более длительные OS и PFS по сравнению с группой только CAR T-терапии.
Терапия продемонстрировала управляемый профиль токсичности. Наиболее частыми нежелательными явлениями стали гематологические токсичности 3 степени и выше (68.2% нейтропении).
Синдром высвобождения цитокинов (CRS) развился у 18 пациентов (40.9%), при этом только у 2 пациентов (4.5%) наблюдались случаи ≥3 степени тяжести, что указывает на хорошую переносимость терапии.
Исследование подтверждает, что CAR T-клетки третьего поколения против CD30 представляют высокоэффективную терапевтическую опцию для пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD30+ лимфомами. Добавление аутологичной трансплантации после CAR T-терапии углубляет ремиссию и потенциально улучшает долгосрочные исходы, что может изменить стандартные подходы к лечению данной группы пациентов.