Доксорубицин остается ключевым компонентом химиотерапии многих детских злокачественных новообразований, однако его применение ограничено дозозависимой кардиотоксичностью. Дексразоксан, хелатор железа, продемонстрировал кардиопротективные свойства в небольших исследованиях, но его долгосрочная эффективность в крупных популяциях оставалась неясной.
Анализировали эхокардиографические данные 895 пациентов из протоколов Children's Oncology Group (P9404, P9425, P9426, P9754) и Dana Farber Cancer Institute (95-01). Большинство протоколов предусматривали рандомизацию 1:1 с введением дексразоксана внутривенно болюсом перед доксорубицином в соотношении 10:1 мг/м². Медианная доза доксорубицина составила 360 мг/м², 51% пациентов получали дексразоксан.
Первичные конечные точки включали изменения систолической функции левого желудочка и частоту развития кардиомиопатии (фракция укорочения <30% или фракция выброса <50%).
При среднем периоде наблюдения 5,9 лет (230 пациентов с наблюдением ≥10 лет) дексразоксан продемонстрировал значительную кардиопротекцию:
- Улучшение z-score систолической функции ЛЖ: разница 0,4 (95% ДИ 0,2-0,5) по сравнению с группой без дексразоксана
- Снижение риска дисфункции ЛЖ через 1 год: HR 0,58 (95% ДИ 0,41-0,82)
- Снижение риска дисфункции ЛЖ через 5 лет: HR 0,54 (95% ДИ 0,31-0,93)
Наиболее значимым открытием стало снижение частоты дисфункции ЛЖ в группе высокого риска (по текущим рекомендациям кардиоонкологического скрининга) с 40 до 21,8 событий на 1000 человеко-лет (p = 0,001) при использовании дексразоксана.
Результаты подтверждают долгосрочную эффективность дексразоксана в предотвращении доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности. Препарат не только сохраняет систолическую функцию ЛЖ, но и потенциально позволяет пересмотреть интенсивность кардиологического мониторинга у пациентов высокого риска.
Дексразоксан обеспечивает значительную долгосрочную кардиопротекцию при терапии доксорубицином у детей с онкологическими заболеваниями. Снижение риска кардиомиопатии на 42-46% и возможность модификации скрининговых протоколов делают дексразоксан важным компонентом поддерживающей терапии при использовании антрациклинов.