Исследование PLATFORM — проспективное, открытое, многоцентровое, адаптивное исследование II фазы, оценивающее поддерживающую терапию у пациентов с распространенной HER2-негативной аденокарциномой пищевода и желудка после платиносодержащей химиотерапии первой линии.
После 18 недель платиносодержащей химиотерапии пациенты с ответом или стабильным заболеванием были рандомизированы в группы наблюдения (визиты каждые 4 недели) или рукапариба 600 мг в таблетках два раза в день каждые 28 дней. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (PFS) с предустановленным значением P = 0,025.
Всего было рандомизировано 125 пациентов (наблюдение: 62, рукапариб: 63). Медиана наблюдения составила 41 месяц. Медиана PFS составила 2,8 месяца в группе наблюдения и 4,2 месяца в группе рукапариба [отношение рисков (HR) 0,70, 95% доверительный интервал (CI) 0,49-1,02, P = 0,031].
Различий в общей выживаемости не наблюдалось (HR 1,15, 95% CI 0,77-1,72, P = 0,247).
Нежелательные явления ≥3 степени возникли у 23% пациентов в группе наблюдения и у 32% пациентов в группе рукапариба. Связанные с лечением НЯ были зарегистрированы у 84% пациентов в группе рукапариба; 22% из них были 3-4 степени. Наиболее частыми НЯ 3-4 степени были анемия, утомляемость, инфекции и нейтропения.
Адекватный материал для анализа дефицита гомологичной рекомбинации (HRD) был доступен у 51/125 (40,8%) пациентов (наблюдение: 20, рукапариб: 31). Пять пациентов (9,8%) были HRD-положительными, 41 (80,4%) HRD-негативными, и у 5 (9,8%) результаты были неопределенными.
Среди HRD-положительных пациентов четверо получали рукапариб и имели продолжительность PFS 2,6, 3,0, 8,3 и 10,6 месяца соответственно. TP53 была наиболее часто выявляемой соматической альтерацией, за ней следовали SMARCA4 и ARID1A.
По сравнению с наблюдением поддерживающая терапия рукапарибом после химиотерапии первой линии у пациентов с распространенной HER2-негативной аденокарциномой пищевода и желудка не привела к статистически значимому улучшению PFS без наблюдаемых различий в общей выживаемости. Трансляционные анализы были ограничены небольшим размером выборки, и четких ассоциаций с клиническими исходами выявлено не было.